SÍNTESIS Y ESTUDIO ESTRUCTURAL DE HETEROCICLOS BIOACTIVOS: TRIAZOLES VECINALES Y SUS PRECURSORES

ESPITIA COGOLLO, EDEIMIS; JIOS, JORGE LUIS; ULIC, SONIA ELIZABETH

La Plata

Jornada; V Jornadas de Química Inorgánica Prof. Aymonino; 2022

CEQUINOR/CONICET

SÍNTESIS Y ESTUDIO ESTRUCTURAL DE HETEROCICLOS BIOACTIVOS:TRIAZOLES VECINALES Y SUS PRECURSORESLos triazoles y las cromonas son dos familias importantes de heterociclos ya que muchas de las estructuras moleculares en las que se encuentran son especies con relevante bioactividad. Porejemplo, el fluconazol (triazol) y el ácido cromoglícico (cromona) son dos fármacos comercializadoscomo antimicótico y antihistamínico, respectivamente. Debido a esto, se considera importanteestudiar nuevos derivados basados en sus estructuras.Este trabajo estuvo centrado,principalmente, en la síntesis de 1,2,3-triazoles(vecinales)-4,5-disustituidos empelandocomo reactivos de partida 2-trifluorometilcromonas y azida de sodio.[1,2] Lascondiciones de reacción dependen de lanaturaleza del(los) sustituyente(s) R1(R2) (veresquema 1). Las cromonas fueron preparadas apartir de o-hidroxiacetofenonas, anhidridosclorodifluoro o trifluoroacético y piridina.[3?5]De este modo se sintetizaron 9 triazoles y 3 cromonas, los cuales fueron caracterizados pordiferentes técnicas espectroscópicas (IR, Raman, UV-Vis y RMN). Se recurrió a cálculoscomputacionales para predecir la geometría teórica termodinámicamente estable de cada molécula yalgunas propiedades espectroscópicas (vibracional y electrónica). Asimismo, se resolvió la estructuracristalina de 11 de los compuestos por DRX de monocristal, lo que permitió estudiar las interaccionesintra e intermoleculares (mapas de potencial electrostático molecular y superficies de Hirshfeld). Laenergía de las interacciones más destacadas se estimó usando herramientas teóricas basadas en elanálisis de los Orbitales Naturales de Enlace (NBO) y la topología de la densidad electrónicaestablecida en la Teoría Cuántica de Átomos en Moléculas (QTAIM).También se estudió el equilibrio tautomérico en los triazoles y se determinó que la especie mayoritaria en solución (RMN y cálculos teóricos), estado sólido (DRX) y gaseoso (cálculos teóricos) es la 2H. Se determinó un patrón de bandas IR característico (CF3, anillo benceno, anillo triazol) entre 1100 y 900cm-1 y por UV-Vis se asignaron las transiciones HOMOLUMO asociadas a los mismos orbitales moleculares. Por otro lado, la interacción intermolecular más importante en los triazoles resultó ser la establecida entre el N-H y el oxígeno carbonílico (ó con el oxígeno más básico que esté disponible). En cuanto a las cromonas, la interacción intermolecular más significativa es la C3H3···OC que origina un sintón molecular de gran importancia desde el punto de vista cristalográfico.Referencias[1] Sosnovskikh, V.; Usachev, B. I. Russ. Chem. Bull., 2000, 49, 2074.[2] Usachev, S. A. Et al. Tetrahedron., 2014, 70, 8863.[3] Castañeda, I. C. H. Et al. Tetrahedron Lett., 2011, 52, 1436.[4] Avendaño Jiménez, L. P. Et al. J. Phys. Chem. A., 2013, 117, 2169.[5] Alcívar León, C.D. Et al. Chem. Phys., 2016, 472, 142.