Control de la forma sólida principal de Meloxicam en materias primas mediante espectroscopía MIR/PLS

MAGGIO, RUBÉN M.; ANTONIO, MARINA

Rosario

Jornada; XIV Jornadas de Ciencia, Tecnología e Innovación; 2020

Universidad Nacional de Rosario

Introducción: Gran parte de los sólidos farmacéuticos exhiben polimorfismo, definido como la habilidad de una sustancia de existir como dos o más fases con la misma composición química, pero que presentan variaciones en sus propiedades que pueden incidir en la biodisponibilidad del medicamento.1 Meloxicam (MLX) es un antiinflamatorio no esteroideo que presenta 5 polimorfos (Formas I, II, III, IV y V), siendo la Forma I la más adecuada para la elaboración de medicamentos.2 Objetivos: Desarrollar, optimizar y validar una metodología multivariada acoplando espectroscopía en el infrarrojo medio (MIR) y cuadrados mínimos parciales (PLS), para determinar el contenido de Forma I en materias primas. Materiales y métodos: Las Formas I, IV y V fueron preparadas3 y caracterizadas mediante análisis térmico, espectroscópico y comportamiento de disolución. Las Formas II y III no pudieron ser obtenidas debido a su alta inestabilidad. Se prepararon conjuntos de entrenamiento (n=30) y validación (n=18) conteniendo mezclas polimórficas (Forma I/Forma IV/Forma V) mediante tamizado, pesada y mezcla mecánica. Se acondicionaron muestras de lotes comerciales de materia prima de MLX, algunos de los cuales fueron fortificados con el agregado de Formas IV y V. Se obtuvieron espectros MIR en el intervalo 4000-400 cm-1, los datos se organizaron en matrices y se analizaron por PLS. Resultados y discusión: Las condiciones óptimas de calibración se obtuvieron mediante la minimización de la suma de cuadrados del error de predicción (PRESS), 3 factores PLS, intervalo espectral completo y normalización por corrección de dispersión multiplicativa (MSC). La ausencia de desvío de linealidad se comprobó mediante la prueba de falta de ajuste [Fexp=706,8; Fcrít (0,99) =2,07 10-21]. Exactitud y precisión fueron evaluadas empleando el conjunto de validación. La recuperación media correspondiente no se desvió estadísticamente del 100% [texp= 5,33, t(0,99; GL = 17) = 6,18] y la desviación estándar relativa fue de 3,4%. Los valores estimados para Forma I en lotes comerciales fueron consistentes con la pureza esperada (100% Forma I). Conclusión: El método propuesto fue capaz de predecir satisfactoriamente el contenido de Forma I en lotes de materia prima de MLX, resultando adecuado para su implementación en el control de calidad rutinario.