IQUIR   05412
INSTITUTO DE QUIMICA ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio de derivados de diaminas N,N´disustituidas como inhibidores del transporte de putrescina en Trypanosoma cruzi
Autor/es:
CHANTAL REIGADA; CLAUDIO A. PEREIRA; ALEJANDRO RECIO-BALSELLS; JULIA CRICCO; MARÍA GABRIELA MEDIAVILLA; GUILLERMO LABADIE
Lugar:
Evento virtual
Reunión:
Jornada; XXXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2020
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología (SAP)
Resumen:
Nuestro grupo ha propuesto y sintetizado diaminas alifáticas N,N´-disustituidas (N,N´-di) como potenciales agentes antiparasitarios. Las colecciones de derivados sintetizados han mostrado una potente actividad sobre parásitos tripanosomátidos (Trypanosoma cruzi, Leishmania donovani, Trypanosoma brucei) y apicomplejos (Plasmodium falciparum y Toxoplasmosis gondii). Debido a que hemos validado su actividad mediante ensayos fenotípicos, desconociendo su mecanismo de acción, nos propusimos abordar su estudio. Teniendo en cuenta que las diaminas, son precursores biosintéticos de las poliaminas y el importante rol que juegan estos metabolitos en el desarrollo de los parásitos, decidimos evaluar si eran inhibidores del transporte de poliaminas. Con este propósito realizamos una selección de los compuestos teniendo en cuenta la diversidad estructural y una potente actividad (IC50≤1 uM) en al menos uno de los estadios (epimastigote y amástigote) de T. cruzi. Es de recalcar que ciertos derivados demostraron actividad frente a los dos estadios y en otros casos una selectividad frente al estadio epimastigote o amastigote. Los ensayos preliminares de incorporación de putrescina en epimastigotes de T. cruzi (CL Brener) inhibieron el transporte de esta molécula, sin embargo, la inhibición es variable de un análogo a otro. En particular, el derivado Tc8 (N,N´-dibencil dodecildiamina) fue uno de los compuestos más activos contra el T. cruzi (IC50=0,60 uM, epimastigotes CL Brener) y coincidentemente el que mostró mayor inhibición del trasporte (IC50=10,5 uM). Los resultados preliminares obtenidos permiten aseverar que la inhibición del transporte de putrescina sería uno de los mecanismos operativos en el modo de acción de las diaminas N,N´-di.