Desarrollo de micropartículas de benznidazol para el tratamiento del Mal de Chagas. Análisis farmacotécnicos

BARRERA M. G; LEONARDI, D.; ECHENIQUE, C. G.; VINCZE, F.; GARCÍA, A.; SALOMÓN, C.J.; LAMAS, M.C.

Rosario

Jornada; IV Jornadas de Ciencia y Tecnología; 2010

Universidad Nacional de Rosario

Introducción: El Mal de Chagas constituye una de las mayores causas de morbi-mortalidad entre los habitantes de las regiones pobres de las naciones subdesarrolladas. El fármaco de elección para el tratamiento de la enfermedad es el benznidazol (BZL), un derivado del nitroimidazol que pertenece a la familia de los benzimidazoles. La droga es poco soluble en agua, (0,4 mg/mL), produciendo una errática absorción. Una alternativa para aumentar la solubilidad y biodisponibilidad de drogas poco solubles es la inclusión dentro de micropartículas poliméricas (MPs) Objetivos: Formular MPs mediante dos procedimientos: goteo (G) y rociado por aspersión (RA). Realizar la caracterización fisico-química de los sistemas. Estudiar la biodisponibilidad del BZL en las MPs. Materiales y métodos: Se desarrollaron MPs con BZL a partir de quitosano (Q) mediante coacervación por cambio de pH. Las MPs fueron caracterizadas por microscopía electrónica de barrido (MEB), calorimetría diferencial de barrido (CDB) y difracción de rayos X (DRX). Se realizaron estudios de liberación in vitro-in vivo. Las MPs fueron administradas por vía oral en una única dosis a ratas Wistar de 8 semanas de vida. Resultados: Las MPs obtenidas por el método de RA mostraron una mayor eficacia de encapsulación y rendimiento que aquellas obtenidas por G. Al mismo tiempo el tamaño de las partículas obtenidas por G fue mayor al de RA, y el estado de cristalinidad del BZL fue diferente, lo que se vio reflejado en una más lenta liberación de la droga cuando se utilizó el método G. Los ensayos de biodisponibilidad demostraron que cuando la droga fue microencapsulada por RA la máxima concentración en plasma fue de 0.76mM y se alcanzó a los 30 minutos de ensayo, el BZL sin microencapsular alcanzó un máximo de 0.4mM a las 3 h. posteriores a la administración oral del mismo. Conclusiones: Las MPs preparadas por el método de RA presentaron mejores características farmacocinéticas que la droga pura. La microencapsulación del BZL permitió aumentar la disolución y biodisponibilidad del BZL posibilitando el diseño de formas farmacéuticas orales de rápida liberación para el tratamiento del Mal de Chagas.