Propuesta de Biosíntesis y Avances en la Síntesis Biomimética de las Citridonas A y C

GASTÓN N. QUIROGA; LUCAS P. MUZZI; MARTÍN J. RIVEIRA; LUCAS PASSAGLIA; AGUSTINA LA VENIA

Jornada; XIV Jornadas de Ciencias, Tecnologías e Innovación, UNR; 2020

UNR

La importancia de la naturaleza en los procesos de desarrollo ydescubrimiento de nuevos fármacos para el tratamiento y la prevención deenfermedades es indiscutible, y esto ha quedado reflejado y representado con laentrega del premio Nobel en fisiología y medicina 2015 a W. C. Campbell, S.Õmura y Y. Tu, por el descubrimiento de nuevas terapias basadas en productos naturalescontra las enfermedades parasitarias malaria, oncocercosis y elefantiasis. Lascitridonas A (1) y C (2) son miembros de una familia de productosnaturales producidos por hongos (Penicillium FKI-1938), recientementedescubierta por el grupo de S. Õmura (Esquema 1). Si bien estos metabolitosfueron originalmente descriptos como potenciadores de la actividad antifúngicadel miconazol frente a C. albicans, estudios posteriores identificaron a1 como un inhibidor de la producción de estafiloxantina en S. aureus resistentea meticilina, una toxina amarilla involucrada en la virulencia y supervivenciade este patógeno. Sin lugar a dudas, el desarrollo de metodología sintéticasimple y eficiente para la preparación de 1, 2 y análogospermitiría poder conocer con mayor profundidad el potencial medicinal de estanovedosa clase de sistemas moleculares, únicos en la naturaleza. Recientemente hemos establecido que sustratos 1,3-dicarbonílicos (4)y aldehídos a,b,g,d-insaturados (5) participan de un proceso dominóKnoevenagel/biciclación hacia derivados de tipo ciclopenta[b]furanos (6,Esquema 2). El uso de sustratos de tipo piridona y quinolona en este proceso,que hemos denominado iso-Nazarov vinílogo interrumpido, proveería una rutadirecta a derivados de citridona A (1). El potencial de este simpleproceso en la construcción del sistema bicíclico de ciclopenta[b]furopiridona/quinolona,sumado al conocimiento sobre la biosíntesis de metabolitos como tenellin, nosllevaron también a considerar que pudiese estar involucrado en la biosíntesisde la citridona A.