CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La enfermedad de Chagas es transmitida por el parásito Trypanosoma cruzi, el cual posee un ciclo de vida complejo que alterna entre hospedador invertebrado y vertebrado. La prolina participa en la diferenciación de epimastigotes intracelulares al estadio tripomastigote, que es la forma necesaria para el establecimiento de la infección en el hospedador mamífero. Ha sido reportado, que L-prolina es importada desde el entorno extracelular por medio de dos transportadores activos, convirtiéndose en cinco intermediarios del ciclo de Krebs, rápidamente metabolizados. Buscando validar la incorporación de L-Prolina como un posible blanco para el desarrollo de fármacos, se seleccionaron 4 derivados sintéticos de 1,2,3-triazolil-prolina con IC50s entre 49 y 25 M, teniendo cadenas alifáticas o isoprénicas de más de 10 átomos de carbono unidas al 1,2,3-triazol. Para validar el mecanismo de acción se realizaron estudios de internalización. Los ensayos con los 4 derivados mostraron que sólo los derivados de farnesilo y decilo, inhiben de manera significativa la internalización de prolina. Utilizando un derivado fluorescente del análogo de decilo se estudió su internalización en los diferentes estadios del parásito, siendo incorporado en todos ellos. En el ensayo con amastigotes se observa que el derivado fluorescente se concentraba dentro del parásito intracelular, con baja o nula señal en las células infectadas. Contrariamente, los ensayos con el derivado usado como control (sin prolina como parte de su estructura), mostraron una distribución homogénea en el citoplasma de las células hospedadora, sin señal en los amastigotes. Estos resultados son promisorios, ya que se observó la incorporación del análogo fluorescente sintetizado, en todos los estadios de T. cruzi. Es destacable, que en amastigotes, la señal fluorescente se visualizó en el interior del parásito, interfiriendo en el transporte de prolina, e internalizándose debido a su cadena de sustituyente lineal.