Efectos de micropartículas de benznidazol en la infección experimental murina por Trypanosoma cruzi

ESTEVA, MI; FICHERA, LE; SEREMETA, KP; SALOMON, CJ; RIAL, MS; BÚA, J

CABA

Simposio; XIX Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2019

Fundación Mundo Sano

La enfermedad de Chagas es la causa infecciosa más frecuente de miocardiopatía dilatada a nivel mundial. El Benznidazol (BNZ) es uno de los fármacos de elección para su tratamiento, aunque presenta varios inconvenientes incluyendo las altas dosis necesarias y los efectos adversos que suele producir en los pacientes, tales como dermatitis alérgica, polineuritis periférica y trastornos gastrointestinales. En búsqueda de nuevas formulaciones, con mayor seguridad y eficacia en el control de la infección, recientemente en nuestro laboratorio, hemos demostrado que nanocristales de BNZ fueron capaces de reducir la infección celular por T. cruzi in vitro (Scalise y col., 2016) y en ratones infectados con un parásito UDT I, virulento, T. cruzi Nicaragua (TcN) (Grosso y col., 2010) tanto en la etapa aguda como crónica de la infección (Rial y col., 2017). En este trabajo evaluamos la toxicidad, el posible efecto hemolítico y la eficacia de nuevas formulaciones de micropartículas poliméricas (RS, RL y RS/RL) con ~23% p/p de BNZ en ratones con infección aguda por TcN. Se evaluó in vitro la toxicidad de las micropartículas en células VERO por el método de MTT y el posible efecto hemolítico en sangre humana. Luego se infectaron ratones C3H/HeN con TcN y se trataron en la fase aguda, con 30 dosis diarias de 50 mg/kg/día de micropartículas de BNZ (RL, RS y RL/RS). La efectividad de los tratamientos se evaluó observando diariamente la sobrevida y el estado general de los animales, midiendo la parasitemia por qPCR y la serología por ELISA. Las micropartículas de BNZ no fueron tóxicas para las células de mamíferos y no provocaron la lisis de eritrocitos. Los ratones infectados con TcN tratados con 50 mg/kg/día de micropartículas de BNZ no presentaron cambios en su estado general ni en su comportamiento y sobrevivieron hasta la eutanasia (92 dpi) en un 100%, mientras que los ratones infectados no tratados sobrevivieron sólo en un 15%. La carga parasitaria en sangre periférica fue indetectable. Los niveles de IgG disminuyeron significativamente y fueron negativos en un 71% para RL, 86% para RS y 67% para RL/RS. El tratamiento con las micropartículas de BNZ podría serútil para tratar eficientemente la infección murina por T. cruzi, disminuyendo la cantidad de BNZ administrada en función de los efectos adversos y la posible traslación a pacientes.