Diseño y caracterización de nanocápsulas de quitosano para la liberación controlada de agentes antifúngicos.

SVETAZ LAURA A.; LEONARDI, DARIO; SREEKUMAR SRUTHI; MOERSBACHER BRUNO M.; CALVO, NATALIA L.; LAMAS, MARIA C.

Mar del Plata

Jornada; 6tas Jornadas Profesionales Farmacéuticas.; 2019

Federación Farmacéutica

La candidiasis vaginal, es una infección oportunista de la mucosa vaginal, y la segunda causa más común de vaginitis, luego de las infecciones bacterianas. Entre las diferentes especies de Candida que desencadenan esta enfermedad, Candida albicans es la más predominante, afectando tanto a mujeres con un sistema inmunológico normal como alterado. A su vez, los cambios en el sistema inmunológico, la diabetes y el estado hormonal, entre otros factores, favorecen el inicio de dicha infección.Tioconazol (TIO) y econazol (ECO) son ingredientes farmacéuticos activos azólicos que se emplean comúnmente para el tratamiento de la candidiasis vaginal. Sin embargo, ambos fármacos presentan baja solubilidad (log P mayor a 4,4) lo cual puede afectar su biodisponibilidad y, en consecuencia, su actividad terapéutica. ObjetivosEl objetivo de este trabajo fue desarrollar y caracterizar un nuevo sistema de administración vaginal basado en nanocápsulas (NCs) de quitosano conteniendo TIO o ECO. Materiales y MétodosLas NCs se obtuvieron mediante la técnica de desplazamiento por solvente descrita por primera vez por Calvo et al. en 1997. Las propiedades fisicoquímicas de las NCs se determinaron empleando dispersión de luz dinámica y la eficiencia de encapsulación mediante un método de cromatografía liquida de alto rendimiento con detección UV.La estabilidad de las NCs durante el almacenamiento fue estudiada evaluando sus propiedades fisicoquímicas a tres temperaturas (4, 25 y 37 °C). La citotoxicidad de los sistemas fue evaluada en la línea celular de queratinocitos humanos (HaCaT) mediante el ensayo de Bromuro de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio (MTT). Finalmente la actividad biológica in vitro fue evaluada contra Candida albicans empleando el ensayo de tiempo de muerte (del inglés Time to kill).ResultadosAmbas NCs cargadas con TIO (tamaño promedio 146.8 ± 0.8 nm y potencial zeta de +24.7 ± 1.1 mV) o ECO (tamaño promedio de 127.1 ± 1.5 nm y potencial zeta de +33.0 ± 1.0mV) mostraron una excelente eficiencia de encapsulación (99% para TIO y 87% para ECO). El análisis del tamaño promedio, el índice de polidispersidad y el potencial zeta de los sistemas a las temperaturas estudiadas demostraron la estabilidad de los sistemas durante un período de dos meses.Finalmente, los sistemas desarrollados presentaron actividad antifúngica contra C. albicans en concentraciones no tóxicas para las células ensayadas. ConclusionesLos resultados obtenidos demuestran el potencial de estos sistemas, y son el primer paso en el desarrollo de una forma de dosificación farmacéutica adecuada para el tratamiento de candidiasis vaginal.