Diseño y desarrollo de formas farmacéuticas sólidas para el tratamiento del Mal de Chagas de administración oral

BARRERA, M. G.; LEONARDI, D.; SALOMÓN, C. J.; LAMAS, M. C.

Buenos Aires. Argentina

Congreso; XI Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial (SAFyBI); 2009

SAFyBI

Diseño y desarrollo de formas farmacéuticas sólidas para el tratamiento del Mal de Chagas de administración oral María G. Barrera1, Dario Leonardi1,2, Claudio J. Salomón1,2, Maria C. Lamas1,2. 1Area Tecnología Farmacéutica, Departamento Farmacia, Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas, Universidad Nacional de Rosario, Suipacha 531, 2000. Rosario, Argentina. 2Instituto de Química de Rosario, IQUIR-CONICET, Suipacha 531, 2000. Rosario, Argentina. Tel: +54-341-4804594; Fax: +54-341-4370477 E-mail: mlamas@fbioyf.unr.edu.ar/lamas@iquir-conicet.gov.ar Introducción: La enfermedad de Chagas constituye una de las mayores causas de morbi-mortalidad entre los habitantes de las regiones pobres de las naciones subdesarrolladas. Esta tripanosomiasis afecta 24,7 millones de personas, 6 millones de las cuales llegarán a desarrollar complicaciones tardías, y potencialmente mortales. De acuerdo a estadísticas del Banco Mundial, esta parasitosis es la cuarta causa de pérdida económica debido a la morbilidad en América Latina. A pesar de los importantes avances en el control del vector (Triatoma infestans), la transmisión de la enfermedad por las vinchucas continúa activa en las provincias endémicas del centro y noroeste argentino y está recrudeciendo desde los últimos 5 años, debido a la disminución de las actividades de los programas de control del vector. Una de las drogas, el Benznidazol, es efectiva cuando comienza la infección y sería beneficiosa en la etapa crónica de esta enfermedad. Es un derivado del nitroimidazol, pertenece a la familia de los benzimidazoles. Su dosis diaria recomendada es de 5 a 7 mg por Kg de peso. Administrado en forma oral elimina eficientemente los parásitos circulantes. La droga es poco soluble en agua, (0,4 mg/mL), por lo que presenta inconvenientes en su disolución y por ende en su biodisponibilidad. Siendo una enfermedad huérfana y endémica en nuestro país, resulta una necesidad urgente diseñar nuevas formulaciones sólidas de Benznidazol para posteriormente transferir los resultados al sistema productivo, tanto público como privado para que los pacientes puedan acceder a la medicación, y controlar de esta manera la enfermedad. Objetivos: Formular micropartículas sólidas, empleando polímeros naturales como sistemas intermedios y a partir de los cuales diseñar formas farmacéuticas sólidas para pacientes pediátricos y adultos. Materiales y métodos: Las micropartículas fueron formuladas por el método de coacervación, a partir de polímeros naturales. Los sistemas fueron caracterizados fisicoquímicamente. Se realizaron ensayos toxicológicos de los excipientes utilizados en Tripanosoma cruzi, para evaluar si los polímeros empleados tenían actividad per se. Los comprimidos y granulados pediátricos se realizaron por el método de granulación húmeda empleando excipientes tradicionales para su formulación. Se realizaron ensayos de estabilidad acelerada para evaluar la vida útil de los sistemas. Resultados: Las micropartículas obtenidas permitieron incrementar la velocidad de disolución del Benznidazol respecto a la droga sin microencapsular. Al formular las formas farmacéuticas finales empleando lactosa, almidón y PVP, la velocidad de disolución de las micropartículas no se vio alterada. Los sistemas resultaron estables, siendo la vida útil mayor a 2 años. Conclusiones: A partir del empleo de polímeros biocompatibles y excipientes tradicionales se han obtenido nuevas formulaciones orales de Benznidazol para el tratamiento del Mal de Chagas, una enfermedad que actualmente no posee tratamientos disponibles. Las formulaciones presentaron resultados favorables in vitro, siendo además estables en el tiempo.