Determinación de pureza polimórfica de pirazinamida en comprimidos de triple asociación mediante espectroscopia NIR/PLS

MAGGIO, RUBÉN M.; ANTONIO, MARINA; RAFFAGHELLI, MARIANO

Santa Rosa

Congreso; X Congreso Argentino de Química Analítica; 2019

Asociación Argentina de Química Analítica (AAQA)

Pirazinamida (PZA) es un antibiótico empleado en el tratamiento de la tuberculosis.Presenta 4 formas cristalinas anhidras: Forma α, Forma δ, Forma β y Forma γ, siendo Forma α la de elección para la manufactura de formulaciones farmacéuticas.El objetivo de este trabajo fue desarrollar y validar una metodología analítica para determinar la pureza polimórfica de Forma α de PZA en comprimidos de triple asociación (Rifampicina/Pirazinamida/Isoniazida); mediante la aplicación del algoritmo PLS (Regresión por Mínimos Cuadrados Parciales) a datos obtenidos por espectroscopía NIR.Los polimorfos fueron obtenidos y caracterizados según la literatura.2 Se descartó el aislamiento de la Forma β debido a su naturaleza transitoria. Para el desarrollo del modelo, se prepararon conjuntos de entrenamiento (n=10) y validación (n=6) conteniendo mezclas de lospolimorfos (Forma α/Forma δ/Forma γ) y una matriz de excipientes. Las muestras fueron preparadas mediante pesada y homogenización por mezcla mecánica. Por otra parte, se acondicionaron muestras de comprimidos comerciales, algunas de las cuales fueron fortificadas mediante elagregado de Forma δ y Forma γ para obtener distintos niveles de Forma α (0.780, 0.880 y 0.980 p/p de Forma α). Los espectros NIR fueron obtenidos por triplicado en el intervalo 400-2500 nm y analizados mediante PLS.Las condiciones óptimas de calibración (no pretratamiento, 5 factores PLS, 1000-2500 nm) se obtuvieron mediante la evaluación del mínimo PRESS. La exactitud y precisión del modelo fueron evaluadas mediante comparación de los valores reales contra los predichos por PLS durante la validación para la pureza polimórfica de Forma α. La comparación resultó satisfactoria para todo el intervalo de concentraciones estudiado (70-100 % p/p Forma α). Los porcentajes de recuperacióncorrespondientes a las muestras de validación mostraron valores cercanos al 100% (99,4-100,5%) y los desvíos estándar fueron inferiores al 2%.El modelo NIR-PLS optimizado fue utilizado para analizar el contenido polimórfico de comprimidos comerciales como tales y fortificados. Los porcentajes de recuperación resultaron no estadísticamente diferentes a los valores esperados en ambos casos; asegurando la correcta predicción del contenido polimórfico en muestras comerciales.El método desarrollado demostró ser idóneo mediante procedimientos de validación interna y externa, con mediciones exactas y precisas. Cuando fue aplicado en muestras reales, los resultados fueron acordes con lo declarado por el fabricante.