Formulación de Films antifúngicos de acción tópica. Análisis de sus propiedades físicas y liberación de nitrato de econazol

MARINELICH, M. D.; MANISCALCO, D.; OLIVIERI, A. C.; LEONARDI, D.

Buenos Aires

Congreso; XII CONGRESO ARGENTINO DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA INDUSTRIAL (SAFYBI); 2009

Asociación Argentina de Farmacia y Bioquímica Industrial. SAFYBI

Introducción: La administración de fármacos por vía dérmica es de elección cuando se desea evitar efectos secundarios inherentes a la vía oral o cuando la droga tiene una acción terapéutica específica en alguno de los compartimentos de la piel. Esta vía es ampliamente utilizada para el tratamiento de diversas micosis superficiales, utilizando formas líquidas (soluciones, suspensiones), semisólidas (cremas, geles, pomadas) y sólidas (polvos) que requieren aplicaciones reiteradas para lograr concentraciones efectivas. Una de las alternativas que se plantean para reducir el número de aplicaciones (y mejorar el cumplimiento por parte del paciente) es el empleo de films adhesivos, que constituyen un sistema de dosificación que posibilita la liberación del activo en el sitio de aplicación en forma controlada, reduciendo la frecuencia de aplicación. El uso de complejos polielectrolíticos (obtenidos a partir de polímeros naturales y/o sintéticos) constituye una buena alternativa para su elaboración. El quitosano es un polímero catiónico, natural, obtenido de la desacetilación de la quitina. Es biocompatible, abundante y ecológico. Al poseer buenas propiedades filmógenas y bioadhesivas, actividad antibacteriana y antifúngica, y capacidad para formar complejos polielectrolíticos con polímeros aniónicos, es un polímero de elección en la elaboración de films. Objetivos: Formular films de quitosano con polímeros del ácido poliacrílico (carbopol 940®) conteniendo econazol nitrato como droga modelo bajo diferentes condiciones; evaluar las propiedades físicas de los mismos y cuantificar la liberación del principio activo. Materiales y métodos: Los films se formularon a partir de quitosano y carbopol 940® en diferentes concentraciones (0.3-3 % p/v);  quitosano se solubilizó en Ácido láctico (2 % v/v) y  carbopol 940®  en agua.  Se mezclaron 20 ml de cada dispersión;  la mezcla se agitó durante 5 minutos y se reguló el pH (4-6) a fin de obtener diferentes grados de ionización de los polímeros. A continuación se agregó glicerol como plastificante (en un 20% del peso de los polímeros empleados) y nitrato de econazol 0,5% p/v. Las dispersiones fueron agitadas a diferentes velocidades (200-900 rpm) y por diferentes períodos de tiempo (1-24 hs). Finalmente fueron vertidas en moldes de 2,5 cm de diámetro y secadas en estufa a 40ºC. En los films obtenidos se  evaluó capacidad de liberación del principio activo, adhesividad, fuerza de ruptura, absorción de agua,  permeabilidad al vapor de agua y estructura microscópica. Resultados: Los films preparados en diferentes condiciones de trabajo presentaron características mecánicas y morfológicas muy diferentes entre sí. Los films donde la concentración de chitosano fue del 3% y formulados a pH 6 presentaron una mayor resistencia mecánica, mayor porcentaje de absorción de agua y una liberación controlada del principio activo. La presencia de carbopol 940® en las concentraciones máximas ensayadas influyó significativamente en la adhesividad y elasticidad de las formulaciones. Una mayor velocidad de agitación dio lugar a films más porosos, en los que se observó una  rápida liberación de la droga. Un mayor tiempo de agitación produjo films más homogéneos, donde por microscopía se pudo observar cristales de droga dispersos uniformemente en la red polimérica.   La permeabilidad al vapor de agua no se vio significativamente modificada por las condiciones de elaboración. Conclusiones: La adecuada combinación de las variables analizadas condujo a la obtención de films poliméricos para aplicación tópica con características mecánicas adecuadas y liberación controlada del fármaco.