IQUIR   05412
INSTITUTO DE QUIMICA ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Evaluación de la actividad nematocida in vivo-in vitro de diferentes formulaciones micropartículadas basadas en quitosano-albendazol.
Autor/es:
BARRERA, M. G.; LEONARDI, D.; ECHENIQUE, C. G.; LAMAS, M. C.
Lugar:
Rosario
Reunión:
Jornada; Jornadas de Ciencia y Tecnología; 2009
Institución organizadora:
Universidad Nacional de Rosario
Resumen:
Introducción: La toxocariasis es una parasitosis cosmopolita causada por el Toxocara canis o cati, cuyo huésped definitivo es el perro, siendo el humano huésped accidental. El hábitat habitual de éstos parásitos es el intestino delgado de los perros y gatos, cuyas hembras ponen entre 150 mil y 200 mil huevos por día, los cuales son eliminados con las heces y al cabo de 2 a 3 semanas se tornan infectantes. Los huevos son resistentes a los agentes climáticos y pueden mantenerse vivos durante meses o años. La materia fecal contaminada con huevos de Toxocara y eliminada en los suelos de plazas, paseos, veredas y areneros, representa el vehículo por medio del cual ingresa el parásito al niño. Ciertos hábitos de los niños, que incluyen el llevarse tierra, alimentos y objetos diversos a la boca, tanto en los espacios públicos como en el ámbito hogareño, constituyen un factor de riesgo para la transmisión de esta parasitosis. El hombre se infecta al ingerir los huevos eliminados por los animales presentes en alimentos contaminados u objetos contaminados. Una vez en el intestino, las larvas abandonan los huevos, penetran la pared intestinal llegando a la circulación general y alcanzan diversos órganos, fundamentalmente hígado, pulmones, sistema nervioso central, corazón y los ojos. Actualmente el tratamiento de elección es la administración de Albendazol de 400 mg, un antihelmíntico de amplio espectro de la familia de los benzimidazoles. El mecanismo de acción de los benzimidazoles tanto a nivel bioquímico como celular se debe a la interacción droga-tubulina, una proteína del citoesqueleto eucariota. Estos compuestos que perturban la unión a microtúbulos e inhiben la mitosis, tienen profundos efectos en el crecimiento celular. Se administra por vía oral, y es poco absorbido en el tracto gastrointestinal debido a su baja solubilidad acuosa (0,01 mg/mL). La formulación de sistemas microestructurados utilizando polímeros naturales resulta una alternativa efectiva para diseñar sistemas de administración oral. Algunas de las ventajas que ofrecen es la capacidad de modificar ciertos parámetros cinéticos (velocidad de disolución y absorción) y la biodistribución de las moléculas transportadas. Objetivos: Los principales objetivos de este trabajo consistieron en diseñar formulaciones orales de Albendazol para el tratamiento de la toxocariasis, empleando micropartículas de quitosano y evaluar la capacidad nematocida in vitro de las formulaciones sobre larvas de Toxocara canis y analizar su actividad anti migratoria sobre dichas larvas en ratones infectados. Materiales y métodos: Las micropartículas fueron formuladas por coacervación – separación de fases, empleando la metodología de gelificación iónica, entre el quitosano, un polisacárido aniónico y sustancias de carga opuesta (NaOH y laurilsulfato de sodio). La evaluación de la actividad nematocida se realizó evaluando la movilidad relativa de las larvas de 2º estadio de Toxocara canis. Para el estudio de la actividad migratoria de las larvas se emplearon distintos grupos de ratones Balb-c infectados con el parásito y posteriormente, los mismos fueron medicados con las diferentes formulaciones. Luego del tratamiento los ratones fueron sacrificados y se contabilizó el número de larvas encontradas en hígado, riñón y cerebro. Resultados: La actividad nematocida in vitro de las diferentes formulaciones fue mayor que aquella obtenida con la droga sin microencapsular. La migración larval fue notablemente reducida cuando los ratones fueron medicados con las micropartículas, encontrándose en estos casos un 0% de larvas en cerebro. Además fue posible observar una importante disminución de migración hepática, en comparación con la droga sin microencapsular. Conclusiones: La microencapsulación del Albendazol produjo un incremento en la actividad nematocida de las formulaciones y una mayor inhibición de la migración larval, aumentando la efectividad terapéutica de la droga.