Formulación de complejos polielectrolíticos de quitosano-carbopol para la administración por vía tópica de nitrato de econazol

MANISCALCO, D. A.; MARINELICH, D. M.; OLIVIERI, A. C.; LEONARDI, D.

Rosario

Jornada; Jornadas de ciencia y tecnología; 2009

Universidad Nacional de Rosario

Introducción: Cuando se desea evitar efectos secundarios inherentes a la vía oral o cuando la droga tiene una acción terapéutica específica en alguno de los compartimentos de la piel, la administración de fármacos por vía dérmica es indudablemente la vía de elección. Esta vía es ampliamente utilizada para el tratamiento de diversas micosis superficiales, utilizando formas líquidas (soluciones, suspensiones), semisólidas (cremas, geles, pomadas) y sólidas (polvos) que requieren aplicaciones reiteradas para lograr concentraciones efectivas. Una de las alternativas que se plantean para reducir el número de aplicaciones (y mejorar el cumplimiento por parte del paciente) es el empleo de complejos polielectrolíticos adhesivos, que constituyen un sistema de dosificación que posibilita la liberación del activo en el sitio de aplicación en forma controlada, reduciendo la frecuencia de aplicación. El quitosano es un polímero catiónico, natural, obtenido de la desacetilación de la quitina. Es biocompatible, abundante y ecológico. Posee buenas propiedades filmógenas y bioadhesivas, actividad antibacteriana y antifúngica. Por su capacidad para formar complejos polielectrolíticos con polímeros aniónicos, es un polímero de elección en la elaboración de films. Los hidrogeles formulados sólo con quitosano presentan una baja fuerza de tensión, poca elasticidad y un ineficiente control de liberación de la droga. La adición de otros polímeros es necesaria para lograr films con mejores características físico-químicas. Objetivos: Formular complejos polielectrolíticos de quitosano con polímeros del ácido poliacrílico (carbopol 940®) conteniendo econazol nitrato como droga modelo bajo diferentes condiciones. Caracterizar los sistemas por medio de espectroscopia infrarroja y microscopia óptica y electrónica de barrido. Evaluar la liberación del principio activo incluido en los diferentes complejos. Materiales y métodos: Los films se formularon a partir de quitosano y carbopol 940® en diferentes concentraciones (2-3 % p/v);  quitosano se solubilizó en Ácido láctico (2 % v/v) y  carbopol 940®  en agua.  Se mezclaron 20 ml de cada dispersión;  la mezcla se agitó durante 5 minutos y se reguló el pH (4-6) a fin de obtener diferentes grados de ionización de los polímeros. A continuación se agregó glicerol como plastificante y nitrato de econazol (25% del peso de los polímeros empleados). Las dispersiones fueron agitadas a diferentes velocidades (200-900 rpm) y por diferentes períodos de tiempo (1-24 hs). Finalmente fueron vertidas en moldes de 2,5 cm de diámetro y secadas en estufa a 25ºC. Avances preliminares: Los films preparados en diferentes condiciones de trabajo presentaron características mecánicas y morfológicas muy diferentes entre sí. Una mayor velocidad de agitación dio lugar a estructuras más porosas que permitieron una más rápida liberación de la droga. Un mayor tiempo de agitación produjo films con mayor entrecruzamiento, en los que por microscopía se pudo observar cristales de droga de tamaño homogéneo dispersos uniformemente en la red polimérica. El estudio por espectroscopia infrarroja permitió observar interacciones entre los polímeros que se vieron alteradas por el pH de trabajo. La absorción de agua fue mayor en aquellos films formulados a un pH de 6 y en los que la concentración de quitosano fue del 3% p/v. La permeación al vapor de agua no se vio significativamente modificada.