Influencia del entorno metalico sobre la actividad superoxido dismutasa de complejos de manganeso

DAIER, V.; MORENO, D.; ESPINOZA, A.; SIGNORELLA, S.

Salta- Argentina

Congreso; XVI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2009

AAIFQ

Las superóxido dismutasas (SOD) suprimen el O2.- presente en las células a traves de un mecanismo de ping-pong mediado por la reduccion y oxidación cíclica del cofactor metálico. Para llevar a cabo eficientemente la desproporción de O2.-, la enzima MnSOD modula el potencial redox MnIII/MnII a valores mucho menores que los de la cupla Mn3+(ac)/Mn2+(ac). Aunque se han determinado los potenciales redox de muchos complejos de Mn, existen pocos estudios que evidencien como el entorno metálico modula esta importante propiedad física y, en consecuencia, afecta la actividad SOD. En este contexto, hemos sintetizado, caracterizado, estudiado electroquímicamente (por voltametría cíclica, lineal y de onda cuadrada) y evaluado la actividad SOD de complejos mononucleares de Mn, con los ligandos 1,4-bis(salicilidenamino)butan-2-ol (salbutOH), 1,3-bis(5-sulfonatosalicilidenamino)propan-2-ol (5-SO3-salpnOH), 1,3-bis(salicilidenamino)propano (5-SO3-salpn) y 1,2(salicilidenamino)etano (5-SO3-salen). La caracterización estructural de los complejos reveló que salbutOH conduce a complejos de Mn con 5 posiciones de coordinación ocupadas por sitios dadores N2O3 del ligando, mientras que los complejos de los ligandos con cadenas separadoras más cortas poseen simetría trans-diaxial con el ligando dispuesto en el plano ecuatorial. La actividad SOD se determinó midiendo la inhibición de la fotorreducción de nitro blue tetrazolium en presencia del catalizador, empleando la semiquinona formada por reducción de riboflavina fotoquímicamente excitada con metionina para generar superóxido por reacción con O2. Este estudio demostró que estos complejos son termodinámicamente competentes para catalizar la dismutación de O2.-, y que la mayor longitud de la cadena alifática central en los complejos de salbutOH, 5-SO3-salpnOH y 5-SO3-salpn respecto a 5-SO3-salen, otorga mayor flexibilidad al ligando y aumenta la capacidad del complejo resultante para dismutar el radical O2.-. Por otro lado, se puso en evidencia que la actividad SOD es independiente de la geometría que adopte el ligando. El complejo Fe-5-SO3-salpn, análogo a Mn-5-SO3-salpn, mostró mucho menor actividad SOD (IC50 > 10 uM), probablemente a causa del menor potencial de la cupla FeIII/FeII respecto al del análogo de Mn.