PREPARACIÓN, CARACTERIZACIÓN Y SOLUBILIDAD DE DOS NUEVOS PSEUDO-POLIMORFOS DE PRAZIQUANTEL

TEODORO S. KAUFMAN; DUVERNIS SALAZAR ROJAS; RUBEN M. MAGGIO

Congreso; 6tas Jornadas Profesionales Farmacéuticas; 2019

Introducción El praziquantel es un agente antiparasitario utilizadocontra la esquistosomiasis, una infección crónica y socio-económicamentedevastadora causada por trematodos del género Schistosoma, particularmente por S. mansoni. A pesar de ser un medicamentoesencial, debido a su bajo costo y alta efectividad, su principal inconvenientees su baja solubilidad; por ello, la búsqueda de nuevas formas sólidas del fármacoes una alternativa que puede conducir a nuevas sustancias utilizables.  Objetivos Obtener y caracterizar nuevas formas sólidas del fármacopraziquantel.  Materiales y métodos Las nuevas formas dePZQ, el monohidrato (MH) y el hemihidrato (HH) fueron obtenidas usando variacionesen la técnica de fusión y templado. Para ello, una fase de PZQpreviamente fundida se enfrió con nitrógeno líquido,bajo trituración mecánica, en condiciones de temperatura y humedad controlada. Lasnuevas formas se caracterizaron en estado sólido empleando microscopía óptica, análisistérmico [punto de fusión, calorimetría diferencial de barrido (DSC) y análisistermogravimétrico (TGA)], técnicas espectroscópicas de infrarrojo medio (MIR) einfrarrojo cercano (NIR), como así también resonancia magnética nuclear deestado sólido (ssNMR). Resultados La identidad de dos nuevos pseudo-polimorfos, MH y HH, fue demostradasatisfactoriamente mediante la caracterización y comparación de sus perfiles conlas formas cristalina y amorfa conocidas del fármaco. Las especies mostraron serdiferentes. El MH exhibe una estructura casi cristalina, mientras que la formade HH es amorfa. Adicionalmente, se determinó la disolución intrínseca. Laforma MH reveló tener un perfil de disolución ligeramente mejorado respecto dela forma comercial, mientras que la forma HH duplicó la velocidad de disoluciónde MH, de acuerdo con su naturaleza amorfa. Conclusión Se prepararon ycaracterizaron los pseudo-polimorfos MH y HH de PZQ, los cuales exhibierondiferencias notorias en los análisis microscópico, térmico y espectroscópico,con respecto a la forma comercial. La prueba de disolución reveló diferenciasprometedoras entre sus propiedades, lo cual sugiere una posible utilidad parael desarrollo de nuevos productos formulados del fármaco.