Desarrollo y evaluación de nanocapsulas y nanoemulsiones aplicadas a la mejora de formulaciones de Triclabendazol

HOFFMANN, S.; SALOMON, C.; LEONARDI, D; REAL, D.; GOYCOOLEA, F.

San Luis

Congreso; V Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas RICIFA; 2018

Triclabendazol (TCBZ) es un compuesto poco soluble en agua (0,24 μg/ml) clasificado en la Clase II/IV del Sistema de clasificación biofarmacéutica. Es la droga de elección para tratar la Fascioliasis, una enfermedad parasitaria olvidada. Está registrado como medicamento veterinario y disponible para el tratamiento humano solo en tabletas de 250 mg. El objetivo de este trabajo fue desarrollar sistemas de administración de fármacos basados en enfoques nanotecnológicos para el tratamiento de la Fasicolasis. Nanocápsulas (NC) y nanoemulsiones (NE) a base de quitosano se caracterizaron completamente respecto a su tamaño hidrodinámico promedio (THP), índice de polidispersidad (PDI), potencial zeta (PZ), liberación in vitro y estabilidad en medios biológicos. Se evaluó la citotoxicidad y se realizaron estudios de captación celular usando la línea celular CaCo-2. Se encontró un THP de ~ 160 nm para las NE descargadas el que se incrementó ligeramente hasta ~ 190 nm en los sistemas cargados. Por el contrario, el THP de las NC aumentó de ~ 160 nm a ~ 400 nm cuando se cargó con TCBZ. Los sistemas presentaron un PDI característico de muestras monodispersas. El PZ fue fuertemente positivo en NC (~ +50 mV) y fuertemente negativo en NE (~ -50 mV). Los estudios de estabilidad tras 30 días de almacenamiento a 4, 25 y 37ºC mostraron que el THP de las NE no se modificó con cantidades variables de TCBZ , mientras que se observó un resultado opuesto en el caso de las NC cargadas. La liberación de TCBZ a partir de NC y NE durante 6 h en fluido gástrico simulado fue de 9 a 16 veces mayor que la dispersión de TCBZ no tratada. En solución salina tamponada con fosfato no hubo liberación de fármaco ni para NC ni para NE. Los estudios de viabilidad celular indicaron que la encapsulación del fármaco puede reducir sus efectos citotóxicos en comparación con el fármaco no tratado. El estudio de microscopía confocal ha demostrado que las NC interactúan fuertemente con las células Caco-2 in vitro.