Caracterización de los Polimorfos de Triclabendazol y Desarrollo de un Método para su Cuantificación Utilizando Espectroscopia en el Infrarojo Cercano

SALAZAR ROJAS, D.; KAUFMAN, T. S.; MAGGIO, R. M.

Neuquen

Jornada; 5tas Jornadas Profesionales Farmacéuticas de Fefara; 2018

FEFARA

Introducción En los últimos años, la industria farmacéutica ha aumentado su interés por las propiedades de estado sólido de los ingredientes farmacéuticos activos, dándole mayor importancia al polimorfismo estructural. Este término se refiere a la capacidad de un compuesto químico de existir en más de una forma cristalina. Triclabendazol (TCB) es un antiparasitario de la familia de los benzimidazoles, utilizado para tratar las diferentes etapas de la infestación con Fasciola hepatica. TCB presenta dos polimorfos con propiedades químicas y físicas diferentes, las cuales pueden afectar su biodisponibilidad. Por ello, resulta fundamental contar con metodologías analíticas que permitan la caracterización y cuantificación de los mismos. Objetivos Caracterizar los polimorfos de TCB y desarrollar una metodología analítica basada en la regresión por mínimos cuadrados parciales (PLS), para cuantificar el contenido polimórfico de TCB en muestras reales del fármaco, a partir de sus espectros en el infrarrojo cercano (NIR).Materiales y métodos Las formas I y II de TCB fueron obtenidas según la literatura. Se prepararon 15 mezclas conteniendo polimorfos y excipientes por triplicado mediante pesada, tamizado y homogenización mecánica. Los espectros NIR se adquirieron con un espectrofotómetro, en el rango espectral 500-2500 nm. Los cálculos PLS fueron realizados utilizando rutinas escritas para Matlab.Resultados Los polimorfos de TCB se caracterizaron mediante métodos espectroscópicos, térmicos, y microscópicos, demostrándose su identidad. Empleando los espectros NIR de las mezclas, se desarrollaron modelos PLS-1, cuya validación cruzada con 4 factores PLS demostró óptimas condiciones de recuperación del analito. Este modelo NIR/PLS se utilizó para analizar el contenido polimórfico de muestras reales, con valores de error relativo de predicción (REP%) de 8,14%, error cuadrático medio de predicción (RMSEP) de 6,51% y coherencia entre valores predichos y reales (R2= 0,9292, p< 0,05).ConclusionesLas formas I y II de TCB se caracterizaron exhaustivamente. Con el método NIR/PLS desarrollado se cuantificó el contenido de la forma I de TCB en muestras reales, usando sus datos espectroscópicos. La exactitud y precisión resultaron satisfactorias y los resultados fueron concordantes con lo declarado por el fabricante.