IQUIR   05412
INSTITUTO DE QUIMICA ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
DESARROLLO Y OPTIMIZACIÓN DE GOTAS DE CARVEDILOL APLICANDO DISEÑO DE EXPERIMENTOS
Autor/es:
MORRI, MAURO; CASTELLANO, PATRICIA; VIGNADUZZO, SILVANA E.
Reunión:
Jornada; 6tas Jornadas Profesionales Farmacéuticas; 2019
Resumen:
IntroducciónCarvedilol presenta una acción bloqueante ß-adrenérgica no cardioselectiva. Se encuentra disponible en comprimidos comerciales de 3,125; 6,25; 12,5 y 25 mg, estas formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria no permiten la flexibilidad de dosis requerida en pacientes pediátricos, siendo la dosis recomendada en pediatría 0,05 a 0,8 mg/Kg/día. Adultos con dificultades de deglución tampoco disponen de una formulación adecuada.ObjetivosDescribir el desarrollo y optimización de dos formulaciones orales líquidas de Carvedilol, pediátrica y adulto, mediante uso de diseños experimentales y evaluar su estabilidad en el tiempo.Materiales y MétodosEn una primera fase se empleó un diseño Plackett Burman estableciendo la concentración de Carvedilol en 5 mg mL-1. Se evaluó la influencia de los componentes de la formulación en la solubilización del activo [factores numéricos (pH, concentración del buffer, % glicerina, % polietilenglicol 400, % propilenglicol y % sorbitol); factor categórico (composición del buffer, citrato o fosfato)]. Las recuperaciones se determinaron por cromatografía de líquidos [fase móvil: buffer fosfato (50 mM, pH 2,9): metanol (52:48), flujo 1 mL min-1, columna C18 SiliaChrom (250 x 4,6 mm, 5µm), a 30 °C y longitud de onda 245nm]. En una segunda etapa con el objeto de evaluar la estabilidad de Carvedilol, se empleó un Diseño Factorial (DF) 32. El porcentaje de recuperación de Carvedilol fue determinado en cada punto del diseño y como criterio de deseabilidad, la maximización en la recuperación del mismo.ResultadosEl diseño Plackett-Burman determinó que tanto el pH como el porcentaje de polietilenglicol 400 eran significativos en la solubilidad de Carvedilol (p < 0,05). En la segunda etapa se optimizó el contenido de polietilenglicol 400 y el pH del buffer citrato en la preparación de las soluciones. Luego de aplicar la función deseabilidad, se encontró que en ambos casos, un pH de 3,0 era óptimo en la estabilidad y que el contenido de polietilenglicol podía variar entre 10 y 27%. Se agregó hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC, 0,25 y 0,50%) como agente estabilizador. Solamente la formulación A2 del DF 32 a 4°C resultó estable al menos por 6 meses. Composición de las formulaciones optimizadasContenidoPolietilenglicol 400(%)HPMC (%)3 mg mL-1P1 =100,253 mg mL-1P2 =150,255 mg mL-1A1 =200,505 mg mL-1A2 =270,50ConclusionesSe obtuvo una formulación oral líquida de Carvedilol conteniendo polietilenglicol 400, buffer citrato pH 3,0 y HPMC como agente estabilizador, con recuperaciones entre 90 y 110% dentro de los límites exigidos por la Farmacopea Argentina VII Ed durante 6 meses de almacenamiento.