Optimización de una metodología para la caracterización de los polimorfos de triclabendazol

KAUFMAN, T. S.; SALAZAR-ROJAS, D.; MAGGIO, R. M.

Ciudad de la Punta

Congreso; V Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas; 2018

RICIFA

El polimorfismo es la habilidad de una molécula de existir en más de un estado cristalino con diferentes arreglos o conformaciones moleculares en la red cristalina los cuales pueden tener diferentes propiedades fisicoquímicas y afectar la biodisponibilidad del fármaco. Por ello, la determinación y/o predicción del polimorfismo en ingredientes farmacéuticos activos se ha convertido en un campo de gran interés para la industria farmacéutica. El triclabendazol (TCB) es un antiparasitario de la familia de los benzimidazoles y presenta dos polimorfos tautoméricos, fenómeno que origina la cristalización concomitante. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue desarrollar una metodología para obtención y caracterización de los polimorfos de TCB por separados. Para ello, se realizó una selección dirigida del método de cristalización para escoger el solvente y las condiciones más adecuadas de las formas I y II de TCB. Se evaluó la obtención de las formas mediante técnicas como la evaporación libre, evaporación lenta, evaporación presión reducida, evaporación por calor y sobresaturación con utilizando diversos solventes como medio (acetonitrilo, metanol, etanol o mezcla metanol y acetonitrilo). Los sólidos obtenidos fueron caracterizados mediante microscopía óptica, análisis térmico (DSC) y técnicas espectroscopicas (MIR, NIR, RMNs). El análisis microscópico para la Forma I mostro agujas bien definidas agrupadas en rosetas alrededor del centro de nucleación y para la Forma II cristales en forma de cubo. Mientras el análisis espectroscópico MIR, NIR y RMN presentaron diferencias significativas permitiendo diferenciar Forma I de Forma II, por otro lado DSC exhibió la relación monotrópica de las formas cristalinas de TCB. La Forma I pura (estable termodinámicamente) pudo ser obtenida por evaporación lenta desde acetonitrilo o metanol (siendo primero quien otorgó cristales de mayor calidad). La Forma II se obtuvo por sobresaturación en acetonitrilo en concordancia con lo esperado para una forma meta estable.