APLICACIÓN DE DISEÑO EXPERIMENTAL AL DESARROLLO DE FORMULACIONES ORALES LÍQUIDAS DE CARVEDILOL APTAS PARA PACIENTES PEDIÁTRICOS Y ADULTOS

MARÍA ALEJANDRA OPERTO; SILVANA E. VIGNADUZZO; CASTELLANO, PATRICIA

San Luis

Congreso; RICiFA 2018; 2018

Los niños y adolescentes a menudo luchan con la deglución de tabletas y cápsulas, al igual que los adultos y aumenta en enfermedades relacionadas con la disfagia como el accidente cerebrovascular, el Parkinson y la enfermedad de Alzheimer o el cáncer. Carvedilol es un bloqueador tanto del receptor β como del receptor α que ha sido aprobado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca en adultos.1 En este trabajo, se presentan los resultados preliminares del desarrollo y la optimización de gotas de Carvedilol. Se utilizó la metodología de diseño experimental.2 Para determinar la solubilidad, se empleó un diseño Plackett-Burman, estableciendo la concentración de Carvedilol en 5 mg mL-1. Seis factores numéricos (pH, fuerza iónica del buffer, % glicerina, % polietilenglicol 400, % propilenglicol y % sorbitol) y uno categórico (composición del buffer, citrato o fosfato) fueron evaluados. Las recuperaciones de Carvedilol se determinaron mediante cromatografía de líquidos. Las condiciones fueron: buffer fosfato 50 mM (pH 2,9): metanol (48:52), columna SiliaChrom C18 (150 x 4,6 mm, 5 μm), a 30 ° C, detección UV a 245 nm y 1 mL min-1. Los factores significativos, pH de la solución buffer citrato (10 mM) y % de polietilenglicol 400, se emplearon para la etapa de optimización, utilizando un Diseño Factorial 32. Los niveles evaluados fueron para pH, 3,0; 5,0 y 7,0; y para polietilenglicol 400, 0; 10 y 20 %, respectivamente. A partir de los resultados obtenidos, el pH de la solución buffer fue fijado en 3. La estabilidad de tres formulaciones pediátricas y dos para adultos (Tabla 1) están siendo evaluadas en tres condiciones de almacenamiento: refrigerador (4 °C), temperatura ambiente (25 °C) y a 40 °C/ 75% de humedad relativa.