PREPARACIÓN DE UNA NUEVA QUIMIOTECA INSPIRADA EN EL FÁRMACO S-FARNESILTIOSALICILATO CON ACCIÓN ANTIMALÁRICA

AXEL CUDNIK; GUILLERMO R. LABADIE; EXEQUIEL O. J. PORTA; ALEJANDRO KATZIN; IGNASI BOFILL VERDAGUER

Potrero de los Funes

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigadores en Química Orgánica

La malaria es la enfermedad debilitante más significativa del mundo. Entre 700.000 y 2.700.000 personas mueren al año por causa de esta dolencia, de los cuales más del 75 % son niños en zonas endémicas de África. Asimismo, causa aproximadamente entre 400 y 900 millones casos de fiebre aguda al año en la población infantil (menores de cinco años) en dichas zonas.1 Previamente nuestro grupo de trabajo demostró que el S-farnesiltiosalicilato (FTS), un fármaco anticancerígeno desarrollado por Concordia Pharmaceutical que se encuentra en fase clínica III, es un buen agente antimalárico. Con esa premisa se desarrolló una primera quimioteca de 23 análogos de FTS (diseñadas por quimio y bioinformática) que demostró poseer compuestos con muy buenas actividades contra Plasmodium falciparum (agente etiológico de la Malaria). Inspirados en los resultados obtenidos y en el primer SAR realizado, se amplió la colección a un total de 35 compuestos, utilizando síntesis en solución con rendimientos muy buenos a excelentes. Se ensayó la actividad biológica del 100% de la quimioteca. Como resultado, los nuevos compuestos preparados han mejorado los niveles de actividades antimaláricas comparado a sus predecesores. En el futuro se realizarán experimentos bioquímicos, metabolómicos y ensayos in vivo en ratones infectados con los principales hits hallados.