Nanoformulaciones de Benznidazol en la infección crónica murina por Trypanosoma cruzi.

EVA C. ARRÚA; LAURA EDITH FICHERA; MARCELA S. RIAL; CLAUDIO J. SALOMON; ESTEVA M.I.

Buenos Aires

Simposio; XVIII Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2017

Introducción. El Benznidazol (BNZ) es uno de los fármacos de elección para el tratamiento de la enfermedad de Chagas principalmente en América Latina donde son afectados más de 6 millones de personas. Esta quimioterapia presenta varios inconvenientes incluyendo la dosis con efectos no deseados sobre los pacientes, tales como dermatitis alérgica, neuropatía y anorexia. En búsqueda de nuevas formulaciones, con mayor seguridad y eficacia en el control de la infección, recientemente en nuestro laboratorio, hemos mostrado que nanopartículas de BNZ (BNZ-nps) fueron capaces de reducir la infección celular por T. cruzi in vitro y que son biocompatibles en términos de toxicidad y efectos hemolíticos. Además, en un estudio preliminar, los ratones infectados con un parásito UDT I, virulento, T. cruzi Nicaragua (TcN) sobrevivieron en un 100% (Scalise y col. 2016). En este trabajo evaluamos la eficacia de dosis bajas de BNZ-nps aplicadas en la fase aguda y evaluadas durante la fase crónica de infección en el modelo murino y la captación y la vía intracelular de BNZ-nps en células Vero, medida como generación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Materiales y métodos. Se infectaron ratones C3H/HeN con TcN y se trataron en la fase aguda, con 30 dosis diarias de BNZ-nps en concentraciones de 10, 25 o 50 mg/kg/día. La efectividad de los tratamientos se evaluó midiendo la parasitemia por PCR luego de inmunosuprimir con 3 ciclos de 50 mg de ciclofosfamida/kg. La serología se realizó por ELISA y el índice de inflamación de los corazones se analizó mediante histopatología. La producción de ROS se cuantificó usando la sonda fluorescente 2´,7´-diclorofluoresceina-diacetato (H2DCFDA). Resultados. Los ratones infectados con TcN tratados con 10, 25 o 50 mg/kg/día de BNZ-nps sobrevivieron hasta la eutanasia (92 dpi) en un 100%, mientras que los ratones infectados no tratados sobrevivieron sólo el 15%. Un 40% de los ratones infectados, tratados e inmmunosuprimidos en la etapa crónica de la infección fueron negativos para PCR. Las células Vero produjeron una cantidad similar de ROS posterior a la adición de R-BNZ o de las BNZ-nps. Conclusión. El tratamiento con BNZ-nps podría resultar efectivo para tratar eficientemente la infección murina, disminuyendo la cantidad de BNZ administrada en función de la traslación futura a pacientes.