Nano-suspensiones de Albendazol para el tratamiento de helmintiasis

LAMAS, M.C.; LEONARDI, D.; PRIOTTI, J.

Buenos Aires

Jornada; Estado actual de la nanotecnología y sus aplicaciones en las ciencias farmacéuticas y bioquímicas; 2017; 2017

Introducción: El albendazol (ABZ) es un fármaco empleado en el tratamiento de helmintiasis en animales y humanos. A pesar de su efectividad y amplio espectro, su absorción en el tracto gastrointestinal es limitada debido a su baja solubilidad y velocidad de disolución. Las nano-suspensiones se han convertido en una estrategia útil para mejorar la biodisponibilidad de fármacos poco solubles. Consisten en partículas de fármaco submicrométricas estabilizadas en un medio, generalmente acuoso. Presentan ventajas tales como facilidad de manufactura y escalado, reproducibilidad entre lotes y versatilidad. El producto final puede estar como suspensión o en forma sólida. Pueden ser producidas por técnicas de precipitación anti-solvente (bottom-up) o por reducción del tamaño de partícula (top-down). En las primeras, una solución del fármaco en solvente orgánico soluble en agua se agrega sobre una solución acuosa conteniendo estabilizantes (polímeros y/o surfactantes). Luego del paso de precipitación se suele recurrir al secado por aspersión o liofilización y al empleo de agentes redispersantes para prevenir la aglomeración de las partículas durante el proceso. El objetivo de este trabajo fue obtener y caracterizar una nanosuspensión de ABZ para el tratamiento de las helminitiasis.Materiales y Métodos: El ABZ se solubilizó en ácido acético glacial y se añadió sobre soluciones acuosas con estabilizantes. Las nano-formulaciones se prepararon variando las siguientes condiciones de trabajo: tipo y concentración de estabilizante, concentración de ABZ, velocidad de agitación, proporción solvente/anti-solvente, tipo de inyección (rápida/por goteo), descartando aquellas en donde se obtenían nano-suspensiones inestables. Una vez encontradas las condiciones óptimas, se procedió al secado de las nano-suspensiones por dos métodos, liofilización o secado por aspersión, se compararon los productos resultantes en base al aspecto del sólido obtenido, el título y la solubilidad aparente. Se hicieron ensayos de velocidad de disolución en HCl 0,1 N, se determinó el tamaño y el potencial zeta de la nano-suspensión obtenida y se obtuvieron imágenes en microscopio electrónico de barrido de las partículas secadas por aspersión.Resultados: Los factores determinantes para la obtención de nano-suspensiones estables fueron la concentración de ABZ y el tipo y concentración de estabilizante. El polisorbato 80 estabilizó las nano-suspensiones entre 0,5-1,5% v/v, cuando la concentración de ABZ fue de 40-100 mg/mL y la proporción de solución de ABZ/solución de estabilizante 1/5-1/20. La inyección continua de solución de ABZ sobre la solución de estabilizante permitió la obtención de nano-suspensiones de menor tamaño que las obtenidas mediante goteo. La velocidad de agitación no influyó en el producto. Se seleccionó entonces aquella nano-suspensión estabilizada con la menor concentración de polisorbato, la mayor concentración de ABZ, el menor volumen de solución de estabilizante y secada por aspersión, dado que la solubilidad fue mayor en las muestras secadas por aspersión que en las muestras liofilizadas. El rendimiento fue de 71,4%, la solubilidad aparente en HCl 0,1 N fue 76 veces mayor que el ABZ puro y la disolución del ABZ en las nanopartículas fue completa e inmediata. El tamaño obtenido de la nano-suspensión fue de 321 nm. El potencial zeta de la nano-suspensión fue de 15,63 mV y luego del secado de -23,6 mV. En las imágenes de microscopía electrónica de barrido se observó morfología irregular de las partículas con tendencia esférica. Conclusión: La nano-suspensión de ABZ obtenida a partir de la estabilización con polisorbato 80, presentó propiedades farmacéuticas prometedoras para ser destinada al tratamiento de las helmintiasis.