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Las infecciones fúngicas invasivas y superficiales han aumentado notablemente en estos últimos años, dificultándose su tratamiento por el limitado número de drogas antifúngicas, cuya eficacia está comprometida por la toxicidad para el huésped, el estrecho espectro de acción, la emergente resistencia a las mismas, y los altos costos; además que se requieren tratamientos prolongados.1 Esto plantea la necesidad de encontrar nuevas estrategias para desarrollar tratamientos alternativos. En la actualidad se ha incrementado el uso de productos naturales debido a que poseen una amplia diversidad estructural y las plantas, tanto como fuente de compuestos puros o extractos, ofrecen un gran potencial para el desarrollo de nuevos medicamentos. Basándonos en este paradigma, el objetivo de nuestro trabajo es diseñar una mezcla de tres componentes: Itraconazol, y extractos vegetales de Larrea nitida y Zuccagnia punctata que contenga la mínima cantidad del antifúngico comercial, para disminuir sus efectos adversos sobre el huésped, pero que su actividad antifúngica contra Candida albicans sea máxima. Se utilizan los extractos de dichas plantas porque trabajos anteriores demuestran el efecto sinérgico que ambos extractos presentan combinados entre sí.2 Para detectar las proporciones óptimas de los 3 componentes que ejercerán el efecto sinérgico deseado se utilizó un Diseño Simplex-Centroide (DSC) utilizando el software Minitab, versión 17.1.0.3 Este diseño consiste en un triángulo que representa todo el universo de posibilidades de una mezcla de 3 componentes. Los factores representan la fracción de cada componente en la mezcla, sin restricciones en el espacio de diseño. La variable respuesta (Y) representa la concentración a la que se inhibe al 50% el crecimiento del hongo (IC50). Se obtuvieron valores de IC50 entre 6-50 µg/mL. El modelo cúbico especial describe la relación entre la variable respuesta y los factores elegidos. Los valores del coeficiente de determinación (R2=95,66% y R2 ajustado=86,97%) indican que la selección del modelo ofrece un buen ajuste. Según los resultados del análisis de la varianza, cada uno de los factores, así como sus interacciones, son significativos (p-value≤ 0,05), por lo que todos fueron tenidos en cuenta para calcular la deseabilidad. Se obtuvo una mezcla óptima con una deseabilidad de 0,8575, cuyas proporciones fueron 16,0% de itraconazol, 17,4% de L. nitida y 66,6% de Z. puntacta con IC50 de 5,7 µg/mL; lo que pone de manifiesto que la optimización fue efectiva, debido a que se obtuvo una mezcla en la que la concentración de itraconazol es mínima, y la inhibición del crecimiento del hongo es máxima. Esta mezcla podría utilizarse para un potencial tratamiento de las infecciones fúngicas contra C. albicans disminuyendo la toxicidad para el huésped.