DESARROLLO Y OPTIMIZACIÓN DE GOTAS DE HIDROCLOROTIAZIDA PARA EL TRATAMIENTO DE CARDIOPATÍAS EN PACIENTES PEDIÁTRICOS

PATRICIA M. CASTELLANO; MAURO MORRI; SILVANA E. VIGNADUZZO

Río Cuarto

Congreso; 9° Congreso Argentino de Química Analítica; 2017

Asociación Argentina de Químicos Analíticoa

La falta de medicamentos apropiados para niños es un problema a nivel mundial, que afecta significativamente a los países en desarrollo. En respuesta a estos desafíos, la OMS puso en marcha en el año 2007 el programa ?Hacer medicinas tamaño niño? (Make Medicines Child Size) y ya se han dado las directivas para el desarrollo de medicinas para uso pediátrico. Los farmacéuticos hospitalarios suelen realizar la preparación de formas de dosificación que no se encuentra disponibles empleando técnicas de formulación tradicionales. Es fundamental que las formulaciones puedan ser administradas exactamente para asegurar la correcta dosificación y estabilidad. Generalmente es muy difícil controlar la dosificación y la estabilidad en las farmacias, por lo que no se cuenta con adecuados controles de calidad del producto final. El mercado argentino carece de formulaciones líquidas que contengan Hidroclorotiazida aptas para ser administradas a niños de todas las edades. El objetivo de este trabajo fue desarrollar y optimizar gotas de Hidroclorotiazida para el tratamiento de cardiopatías en pacientes pediátricos, haciendo uso de diseños de experimentos. A partir de datos obtenidos de estabilidad y solubilidad, variables como pH del buffer citrato, concentración de Hidroclorotiazida y contenido de glicerina, propilenglicol y sorbitol fueron evaluados a través de un diseño Plackett-Burman. Los porcentajes de recuperación fueron determinados por cromatografía líquida empleando un método modificado de la bibliografía: columna Luna C18 (250 × 4,6 mm d.i., 5 μm), 30 °C, acetonitrilo: buffer fosfato pH 2,5, 50 mM (30:70), 1 mL min-1, con detección UV a 225 nm. Se procedió a la etapa de optimización empleando un diseño central compuesto, considerando como factores a optimizar, el pH del buffer citrato (1,75-4,75) y el contenido de glicerina, propilenglicol y sorbitol (2,5-12,5%). La dosis más empleada en pediatría es de 2 mg mL-1. Estas soluciones fueron almacenadas durante 6 meses a 40°C/75% de humedad relativa. El diseño Plackett-Burman determinó que las mejores recuperaciones se registraron al menor pH, mayor contenido de propilenglicol y combinaciones de los tres agentes viscocizantes (p