PREPARACIÓN DE NUEVOS DERIVADOS DE TRIAZOLIL-ESTEROLES CON POSIBLE ACCIÓN ANTIPARASITARIA

PORTA, EXEQUIEL; LABADIE, GUILLERMO R. Y POULTER, C. DALE

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Argentino de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Las enfermedades parasitarias son las afecciones más importantes de la humanidad. De las 11 enfermedades prioritarias en la lista del Tropical Diseases Research (TDR) de la Organización Mundial de la Salud (OMS), 7 son parasitarias. Muchas de estas infecciones son causadas por parásitos protozoarios entre las que se encuentran la malaria, la leishmaniasis y las tripanosomiasis.El ergosterol, esteroide presente en la familia tripanosomatidae, que análogo al colesterol en humanos, cumple un rol preponderante en el mantenimiento estructural de la membrana de estos parásitos. Una de las enzimas de su biosíntesis, C24-esterol metiltransferasa cataliza la conversión de zimosterol en fecosterol. Ha sido demostrado,1 que cuando la cadena lateral del esterol posee nitrógenos, los compuestos inhiben esta enzima imitando los estados de transición postulados para el mecanismo de acción de la misma. Con esta premisa, nuestro grupo de trabajo, en primera instancia, preparó y probó la actividad biológica de cinco derivados de triazolilesteroles partiendo de pregnenolona, encontrando valores de IC50 hacia los distintos parásitos testeados en el orden de 1mg/mL.Con este antecedente, nos planteamos continuar este estudio preparando nuevas bibliotecas de triazolil-esteroles, partiendo del epoxido 1 como material de partida. Los productos, así como los intermediarios de reacción, y la colección de diasteroisomeros de los productos preparados previamente serán ensayados frente a distintas bacterias y los parásitos responsables de la leishmaniasis visceral (L. donovani), la malaria (P. falciparum) y la enfermedad de chagas (T. cruzi). Los datos de actividad permitirán realizar un estudio comparativo actividad/estructura.Referencias:1- Magaraci, F.; Jimenez-Jimenez, C.; Rodrigues, C.; Rodrigues, J. C. F.; Braga, M. V.; Yardley, V.; De Luca-Fradley, K.; Croft, S. L.; De Souza, W.; Ruiz-Perez, L. M.; Urbina, J.; Gonzalez Pacanowska, D.; Gilbert, I. H. J. Med. Chem. 2003, 46, 4714-27.2-  Rostovtsev, V. V.; Green, L. G.; Fokin, V. V.; Sharpless, K. B. Angew. Chem. Int. Ed.  2002, 41, 2596-9.