Desarrollo de compuestos contra S. aereus mediante nuevas aproximaciones basadas en poliaminas.

PANOZZO, ESTEBAN A.; AVERY, MITCHELL; LABADIE, GUILLERMO R.

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Argentino de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Staphylococcus aureus es una bacteria gram positiva que se encuentra en la flora normal de la piel y nariz, que produce infecciones en la piel como impétigo, furúnculos, foliculitis, abscesos,etc. También es causante de infecciones como pneumonia, meningitis, septicemia y síndrome de shock tóxico; siendo además el causante de la mayoría de las infecciones nosocomiales. Por otro lado, debido entre otros factores al uso indebido de antibióticos, esta bacteria ha adquirido resistencia a múltiples drogas, en su mayoría antibióticos beta-lactámicos, incluyendo penicilinas y cefalosporinas. Las cepas resistentes de S. aureus que se denominan en forma genérica resistentes a meticilina (MRSA, de su sigla en inglés), han agravado el  problema de las infecciones nosocomiales.Estudios recientes1 indican que las CIMs de ciertos antibióticos β-lactámicos disminuyen en diferentes proporciones ante la presencia de espermina. Estos datos sugerirían que MRSA, podría ser tratado eficientemente con antibióticos β-lactámicos en presencia de esta poliamina. Tomando estos antecedentes, una biblioteca de 82 compuestos de diaminas N,N-disustituidas (I) preparadas mediante síntesis en fase sólida2 se ensayó frente a dos cepas de S. aereus, una sensible y una resistente a antibióticos. Los resultados mostraron una buena inhibición de crecimiento, para ambos tipos de cepas. Estos compuestos, si bien poseen valores de IC50 cercanos a los presentantados por ciprofloxacina (IC50=0,1 µg/mL) no son suficientemente bajos para justificar su estudio para una posible aplicación como monodroga. Sin embargo, por lo anteriormente expresado cabría esperar que los compuestos más activos de esta biblioteca tendrían una interacción positiva en la inhibición del crecimiento bacteriano, siendo posible su aplicación en combinación con ciertos antibióticos.Referencias1. Kwon, D.-H. ; Lu, C.-D.. Antimicrob. Agents Chemother. 2007, 51, 2070–77.2.  Labadie, G.R.; Choi, S.-R; Avery, M.A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 615-619.