Nanoformulaciones de Benznidazol en la infección crónica murina por Trypanosoma cruzi.

CLAUDIO J. SALOMON; MARCELA S. RIAL; MÓNICA I. ESTEVA; LAURA E. FICHERA; EVA CAROLINA ARRUA

Buenos Aires

Simposio; XVIII Simposio Internacional sobre Enfermedades Desatendidas; 2017

Nanoformulaciones de Benznidazol en lainfección crónica murina por Trypanosoma cruziRial M.s.1, Arrúa E.c.2,3, Esteva M.i.1, Salomón C.j.2,3,4 , Fichera L.e.1,41Instituto Nacional de Parasitología ?Dr. Mario Fatala Chaben?, ANLIS/ Malbrán, Ministerio de Salud,Buenos Aires, Argentina.2Instituto de Química Rosario, Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (IQUIRCONICET),Rosario, Argentina.3Área Técnica Farmacéutica, Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Bioquímicas yFarmacéuticas, Universidad Nacional de Rosario, Rosario, Argentina.4Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Buenos Aires, Argentina.Contacto: marcelarial2@hotmail.com ? Tel.: 011-3861-4947El Benznidazol (BNZ) es uno de los fármacos de elecciónpara el tratamiento de la enfermedad de Chagas principalmenteen América Latina donde son afectados másde 6 millones de personas. Esta quimioterapia presentavarios inconvenientes incluyendo la dosis con efectosno deseados sobre los pacientes, tales como dermatitisalérgica, neuropatía y anorexia. En búsqueda de nuevasformulaciones, con mayor seguridad y eficacia en el controlde la infección, recientemente en nuestro laboratorio,hemos mostrado que nanopartículas de BNZ (BNZnps)fueron capaces de reducir la infección celular por T.cruzi in vitro y que son biocompatibles en términos detoxicidad y efectos hemolíticos. Además, en un estudiopreliminar, los ratones infectados con un parásito UDTI, virulento, T. cruzi Nicaragua (TcN) sobrevivieron en un100% (Scalise et al. 2016). En este trabajo evaluamos laeficacia de dosis bajas de BNZ-nps aplicadas en la faseaguda y evaluadas durante la fase crónica de infecciónen el modelo murino y la captación y la vía intracelularde BNZ-nps en células Vero, medida como generación deespecies reactivas de oxígeno (ROS). Se infectaron ratonesC3H/HeN con TcN y se trataron en la fase aguda, con30 dosis diarias de BNZ-nps en concentraciones de 10,25 o 50 mg/kg/día. La efectividad de los tratamientos seevaluó midiendo la parasitemia por PCR luego de inmunosuprimircon 3 ciclos de 50 mg de ciclofosfamida/kg.La serología se realizó por ELISA y el índice de inflamaciónde los corazones se analizó mediante histopatología.La producción de ROS se cuantificó usando la sonda fluorescente2´,7´-diclorofluoresceina-diacetato (H2DCFDA).Los ratones infectados con TcN tratados con 10, 25 o 50mg/kg/día de BNZ-nps sobrevivieron hasta la eutanasia(92 dpi) en un 100%, mientras que los ratones infectadosno tratados sobrevivieron sólo el 15%. Un 40% de losratones infectados, tratados e inmmunosuprimidos en laetapa crónica de la infección fueron negativos para PCR.Las células Vero produjeron una cantidad similar de ROSposterior a la adición de R-BNZ o de las BNZ-nps. El tratamientocon BNZ-nps podría resultar efectivo para tratareficientemente la infección murina, disminuyendo lacantidad de BNZ administrada en función de la traslaciónfutura a pacientes.