TRANSFORMACIONES DE PRAZIQUANTEL EN EL ESTADO SÓLIDO UTILIZANDO ESPECTROSCOPÍA ATR-FTIR ACOPLADA A MCR-ALS

RUBEN M. MAGGIO; DUVERNIS SALAZAR ROJAS

Congreso; 9º congreso argentino de química analítica; 2017

INTRODUCCIÓN Muchos sólidos farmacéuticos presentan polimorfismo estructural o cristalino.[1] Las distintas formas cristalinas exhiben diferencias en sus propiedades físicas y químicas, incluyendo el punto de fusión, la reactividad, la solubilidad aparente y la velocidad de disolución, lo cual representa un problema para la industria farmacéutica. La interconversión de las formas cristalinas durante las operaciones farmacéuticas (mezclado, tamizado, granulación, compresión, etc.), es un fenómeno capaz de acentuar los inconvenientes ocasionados por el polimorfismo. En este trabajo proponemos aplicar MCR-ALS[2] a datos de la espectroscopía ATR-FTIR con evolución en el tiempo/temperatura como una estrategia para monitorear la interconversión de formas sólidas de Praziquantel (PZQ), un agente antihelmíntico de uso actual.[3]RESULTADOS Una forma sólida de PZQ, reportada como amorfo (PZQA),[4] fue sometida a tratamiento térmico (60-150 ºC) sobre un accesorio de reflectancia total atenuada con platina de temperatura controlada. Esto permitió adquirir espectros en el infrarrojo (IR) durante todo el proceso, a temperaturas pre-establecidas, los cuales se dispusieron en forma matricial (temperatura x número de onda) para su posterior procesamiento.Las matrices así obtenidas fueron sometidas a PCA para determinar el número de especies involucradas en el proceso (n= 3). El análisis mediante el algoritmo MCR-ALS produjo perfiles de concentración y los espectros IR de las especies puras participantes. Los perfiles de concentración provistos por MCR permitieron estimar las temperaturas críticas de las transformaciones. Los espectros IR deconvolucionados por MCR se utilizaron para establecer la identidad de las especies participantes en las transformaciones. Se revelaron 3 entidades, incluyendo un monohidrato inédito, la forma anhidra (comercial) y un tercer estado sólido que funde sin cambios en su espectro. Las temperaturas de transición obtenidas (80 ºC y 105 ºC) coincidieron con los valores obtenidos por calorimetría diferencial de barrido.CONCLUSIONES Mediante el uso de la metodología FTIR-ATR acoplada a MCR-ALS se logró dilucidar propiedades de las formas sólidas de Praziquantel presentes durante el proceso de calentamiento de PZQA. La determinación de las temperaturas de transición y los espectros IR de las especies puras, proporcionaron información clave para el esclarecimiento del problema planteado.REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS [1] A. Borrego-Sánchez, C. Viseras. Eur. J. Pharm. Sci. 92 (2016) 266-275. [2] K. Kwok, L. Taylor. J. Pharm. Biomed. Anal. 66 (2012) 126-135. [3] P. De la Torre, S. Torrado, S. Torrado. Chem. Pharm. Bull. 47 (1999) 1629-1633.[4] E. Costa, J. Priotti, S. Orlandi, D. Leonardi, M. Lamas, T. Nunes, H. Diogo, C. Salomón, M. Joao. Int. J. Pharm. 511 (2016) 983-993.