Desarrollo y caracterización de películas bucales mucoadhesivas basadas en quitosano para el tratamiento potencial de la candidiasis oral

TEJADA, G.; LEONARDI, D.; LAMAS M.C.; SORTINO, M.

Buenos Aires

Jornada; Jornada; XIII Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial; 2017; 2017

Asociación Argentina de Farmacia y Bioquímica Industrial. SAFYBI

IntroduccionLas candidiasis bucales son infecciones causadas por hongos levaduriformes en la lengua y el revestimiento de la boca del paciente. El tratamiento de esta patología se basa en el empleo de enjuagues bucales y geles, acompañados de comprimidos. Las películas poliméricas bucales mucoadhesivas cargadas con un fármaco antifúngico proporcionan una alternativa a las formas de dosificación tradicionales como las mecionadas anteriormente para el tratamiento de este tipo de candidiasis.Uno de los polímeros de origen natural con las propiedades adecuadas para ser empleado como mucoadherente es el quitosano (Q), a partir del cual se puede llevar a cabo el desarrollo de nuevos sistemas terapéuticos más eficientes para aplicación sobre mucosas. El Q es un biopolímero catiónico en medio acuoso a pH menor a 6,5 y posee la capacidad de formar películas. Con el agregado de otros polímeros y de sustancias auxiliares como plastificantes, pueden mejorarse las propiedades mecánicas de las películas de Q, tanto en la flexibilidad, elasticidad, adhesividad, como así también su capacidad de hinchamiento. Entre los polímeros que pueden combinarse con Q para formar películas, con mejores propiedades se encuentran, la hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) y pectina (PC). HPMC es un polímero no iónico y PC es un polisacárido aniónico complejo y lineal.El objetivo de este trabajo fue el desarrollo de películas poliméricas bucales mucoadhesivas basadas en Q en combinación con PC y HPMC cargadas con nitrato de miconazol (NM), como fármaco modelo. Las mismas fueron caracterizadas en términos de espesor y resistencia mecánica. Se analizaron las interacciones entre los polímeros mediante espectroscopia infrarroja (IR) y calorimetría diferencial de barrido (CDB). La morfología de las matrices fue observada por microscopia electrónica de barrido (MEB). La adhesión de las películas fue realizada empleando encías de cerdo como modelo de tejido. Finalmente, se evaluó la liberación in vitro del NM y la actividad antimicrobiana de las películas en un cultivo de Candida parapsilosis. Materiales y MétodosSe desarrollaron cinco formulaciones que contienen NM, polietilenglicol 400 (PEG 400) como plastificante, y, Q, PC y HPMC como polímeros formadores de las matrices mediante el siguiente procedimiento: El Q se solubilizó en una solución de acido láctico (10% v/v) y se agitó durante 24 h. Las soluciones de PC y HPMC (3% p/v) se prepararon por disolución de las mismas en agua. Cada solución se goteó sobre una solución de Q a 80 ºC bajo agitación magnética, a continuación el NM solubilizado en PEG 400 se adicionó a la mezcla y la misma se agitó a 200 rpm durante 2 h. Las soluciones resultantes se vertieron en placas de Petri y se secaron en estufa a 40°C durante 48 h. Las composiciones de las formulaciones desarrolladas y analizadas fueron: 1) 100% Q, 2) 50% Q - 50% HPMC, 3) 100% HPMC, 4) 50% Q - 50% PC Y 5) 100% PC, todas cargadas con NM. ResultadosEl espesor de todas las formulaciones (0,21-0,70 mm), fue adecuado para ser aplicado en la encía del potencial paciente sin causar incomodidad ya que ha sido reportado que las películas bucales deben presentar menos de 1mm de espesor. Las propiedades adhesivas del Q no se vieron modificadas cuando se combinó con PC o HPMC, presentado un valor de 0,4N. Los espectros IR de las películas basadas en Q y PC indicaron fuertes interacciones entre los grupos -NH3+ de Q y los grupos -COO- de PC, de lo contrario, en el espectro IR de Q y HPMC no se observaron desplazamientos con respecto al espectro de un único polímero, lo que puede indicar interacciones débiles o nulas entre estos polímeros. Los estudios de CDB mostraron que el NM cargado en las películas se encontraba en un estado amorfo. La actividad antifúngica in vitro de las películas se confirmó mediante la generación de halos de inhibición (20 a 43 mm) en placas de cultivo de Candida parapsilosis. Aquellas películas cargadas con NM fueron superiores al NM solo (materia prima); y aquellas donde el Q se encontraba combinado con los otros polímeros se evidenciaron un mayor halo de inhibición, mostrando actividad contra cultivos de Candida.ConclusionesLas matrices formadas combinando Q con PC y Q con HPMC mostraron valores adecuados, en cuanto a su espesor para evitar una molestia por parte del paciente y de adhesividad en contacto con encías de cerdo. Se observó una actividad mayor del NM, cuando se encontró el Q combinado con PC y HPMC, demostrando su potencialidad para el tratamiento de micosis bucales causadas por levaduras.