ESTUDIO IN VITRO DE LA ACTIVIDAD ANTIHELMÍNTICA DE FORMULACIONES MICROCRISTALINAS DE ALBENDAZOL A BASE DE DERIVADOS DE CELULOSA EN PARÁSITOS ADULTOS DE Trichinella spiralis

ANA V. CODINA; DARÍO LEONARDI; LARA MICHELETTI; MARÍA D. VASCONI; LUCILA I. HINRICHSEN; JOSEFINA PRIOTTI; MARÍA C. LAMAS

Rosario

Congreso; XVIII Congreso y la XXXVI Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2016

Sociedad de Biología de Rosario

El albendazol (ABZ), un carbamato benzimidazólico, es el antihelmíntico oral utilizado comúnmente en la quimioterapia contra parásitos intestinales, entre ellos Trichinella spiralis (Ts), debido a su amplio espectro y a su bajo costo. Sin embargo, presenta una baja biodisponibilidad por su escasa solubilidad en agua. Entre las alternativas para mejorar la velocidad de disolución y solubilidad de los compuestos poco solubles se encuentran el aumento del área superficial disminuyendo el tamaño de partícula y la optimización de las características de humectación de la superficie. Se han estudiado diferentes estrategias para modificar estas propiedades: preparación de dispersiones sólidas, uso de tensioactivos, formulación de microesferas y micropartículas entre otros. El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad antihelmíntica in vitro, frente a parásitos adultos de Ts, de 4 formulaciones microcristalinas que fueron formuladas utilizando hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) como polímero estabilizante y poloxámero 338 (P338) como agente tensioactivo. Los diferentes sistemas se clasificaron de acuerdo a la concentración del polímero (% p/v) y agregado o no de P338: S1A (0.5% p/v); S1B (0.5% p/v + P338); S2A (0.1% p/v); S2B (0.1% p/v + P338). La concentración de P338 fue 0.02% p/v en todos los casos. El ABZ puro, utilizado como control, y las distintas formulaciones se redispersaron en medio RMPI 1640 y se incubaron con hembras adultas de Ts en estufa a 37°C y atmósfera de CO 2 al 5% durante 48 h. La viabilidad de las hembras Ts se determinó por observación, con microscopio invertido, de su motilidad y morfología a las 2, 4, 7, 24, 29 y 48 h para calificarlas como "vivas" o "muertas"; cada experimento se realizó por duplicado. El efecto de las formulaciones sobre la viabilidad del parásito se evaluó con curvas de supervivencia, que se compararon con la prueba de Mantel-Cox. Los sistemas S1B y S2A presentaron una actividad antihelmíntica significativamente mayor que ABZ (mediana de supervivencia, ABZ: indefinida, S1B: 29 h; S2A: 26.5 h, P < 0,005). La disminución de la concentración del polímero mejoró la actividad parasiticida del sistema sin P338 (S2A fue mejor que S1A, P = 0,0052). El agregado del surfactante P338 fue efectivo a altas concentraciones de HPMC (S1B más efectivo que S2B, P = 0,0032) pero no mejoró la actividad de la formulación cuando la concentración del polímero fue baja. Los resultados sugieren que si bien el sistema con HPMC al 0.5% p/v libera ABZ más lentamente retardando la disolución, el agregado del tensioactivo favorecería el aumento de la solubilidad del componente activo. Por el contrario, a bajas concentraciones de polímero, P338 disminuiría el rendimiento del sistema, por lo que no convendría incluirlo. Este estudio permite concluir que la concentración efectiva de ABZ aumenta la mortalidad del parásito, por lo que formulaciones microcristalinas como las descriptas serían útiles para establecer una terapia eficaz con dosis bajas del principio activo para el tratamiento de la trichinellosis.