CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La falta de medicamentos apropiados para niños es un problema mundial que afecta significativamente a los países en desarrollo. Adicionalmente, el empleo de medicamentos sin una exacta dosificación y seguridad en la población pediátrica varía del 60 al 90%, siendo el mayor porcentaje en niños menores de 1 año de edad, indicando que el tratamiento con medicamentos en niños aún está impulsado por el empirismo. El atenolol es un agente β-bloqueante con efectos predominantes sobre los receptores β-1. Está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial, la angina de pecho y en el infarto agudo de miocardio. En este trabajo, se presentan los resultados preliminares del desarrollo y optimización de gotas de Atenolol (1mg mL-1). En el desarrollo de esta formulación se hizo uso de la metodología de diseño de experimentos. Para la etapa de screening, se empleó un diseño Plackett-Burman en el que se evaluaron tres factores numéricos (pH, concentración de atenolol y % de agente viscocizante) y dos categóricos (composición del buffer, citrato o fosfato, y composición de agente viscocizante, glicerina o jarabe), a dos niveles. A fin de analizar cuales de ellos podrían influir significativamente en la estabilidad del ingrediente activo se determinaron los porcentajes de recuperación por cromatografía de líquidos (CLAE). Las condiciones experimentales, obtenidas de la bibliografía fueron modificadas levemente resultando fase móvil compuesta por una mezcla de buffer citrato (pH 4): metanol (70:30), columna C18 SiliaChrom (150 x 4,6 mm, 5µm), termostatizada a 30 °C y un caudal de 1 mL min-1. De estos estudios se determinó que tanto el jarabe como la glicerina o combinaciones de ambos no mostraron diferencias significativas en los porcentajes de recuperación. Con respecto a la composición del buffer tampoco se observaron diferencias significativas, pero si con respecto al pH utilizado en cada caso. A partir de datos obtenidos con respecto a la estabilidad del ingrediente activo sería conveniente el uso de buffer citrato. A partir de estos resultados, se procedió a la etapa de optimización empleando para ello un Diseño Central Compuesto, considerándose como factores a optimizar el contenido de glicerina, de jarabe y el pH del buffer citrato. Este diseño permitió evaluar los factores a cinco niveles, teniendo en cuenta los límites máximos de excipientes permitidos en pediatría. El porcentaje de recuperación de Atenolol fue determinado en cada punto del diseño. Estas soluciones se están evaluando en tres condiciones de almacenamiento: heladera (4°C), temperatura ambiente (25°C) y a 40°C con 75% de humedad relativa (HR). El objetivo de estos resultados es la obtención de una formulación óptima de las gotas para luego proceder a realizar los estudios de estabilidad según FA VII Ed.