EVALUACION DE LA ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA DE FENILBUTILAMINAS SUSTITUIDAS SOBRE EPIMASTIGOTES DE TRYPANOSOMA CRUZI

NOCITO, I.; PLANO, M. F.; LABADIE, G. R.; SERRA, E.; CRAVERO, R. M.

Rosario

Congreso; Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2008

Sociedad Argentina de Protozoología

Debido a la falta de una vacuna efectiva para la enfermedad de Chagas, la quimioterapia sigue siendo el método de elección. Los actuales fármacos producen serios efectos adversos por lo tanto es necesaria la búsqueda de nuevos compuestos. Con el objetivo de encontrar  nuevas metodologías de síntesis tendientes a preparar compuestos bioactivos como antiparasitarios; nos propusimos la preparación de aminas como derivados de fenil butanales sustituídos. Las aminas se asemejan a estructuras relacionadas descriptas como inhibidores de la enzima tripanotión reductasa, una enzima considerada potencial blanco terapéutico en tripanosomátidos. Los fenil butanales en cloruro de metileno, fueron transformados, por reacción de aminación reductiva, con bencilamina como agente alquilante y triacetoxiborohidruro de sodio como agente reductor, a temperatura ambiente en las aminas terciarias  ó secundarias dependiendo de la sustitución anular (R=H, CH3, CH2OMe, alilo). Se evaluó la actividad antiproliferativa  de siete compuestos sobre epimastigotes de la cepa Cl Brener cultivadas en medio BHT a 28º C y se determinó sus correspondientes IC50. Del análisis de las actividades biológicas sobre T. cruzi se desprende que las aminas terciarias presentan mayor actividad (IC50= 10 - 12ug/ml) que las secundarias bicíclicas (IC50=13 -17ug/ml) y entre las terciarias, el compuesto de mayor sustitución con R=CH3 es el que manifiesta ser más bioactivo.