IQUIR   05412
INSTITUTO DE QUIMICA ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
FUNCIONALIZACIÓN DE C3’ DE FILIFOLINOL EN LA SÍNTESIS DE NUEVOS ANALOGOS DE K 76-COOH. EVALUACIÓN DE
Autor/es:
LARGHI, E. L.; OPERTO, M. A.; TORRES, R.; KAUFMAN, T. S.
Lugar:
Los Cocos, Cordoba
Reunión:
Workshop; 3er Workshop Argentino de Quimica Medicinal; 2008
Institución organizadora:
Asociacion Quimica Argentina
Resumen:
El Complemento es uno de los varios sistemas de defensa del organismo. El mismo está constituido por más de 30 proteínas y su misión, como parte integral del sistema inmunitario, es la detección y posterior eliminación de sustancias dañinas. Estudios previos en este campo han producido el descubrimiento y desarrollo de péptidos (compstatina), a proteínas recombinantes (TP10 y APT070) y pequeñas moléculas (cardax) como potenciales inhibidores de uso terapéutico.Sin embargo, a pesar de su reconocida necesidad, aún no se cuenta con inhibidores específicos del Complemento de bajo peso molecular, aptos para su uso clínico por vía oral. Un interesante compuesto líder e inhibidor del Complemento humano es K-76, aislado de Stachybotrys complementi nov. sp. K-76 tras una búsqueda orientada hacia productos naturales anticomplementarios, cuyo derivado semisintético más soluble [K-76 COOH], ha sido estudiado en modelos experimentales por su elevada potencia. Síntesis química: El presente trabajo propone transformar químicamente Filifolinol (3),  un producto natural aislado en abundancia de Heliotropium filifolium Miers (Boraginaceae), para lograr nuevos agentes anticomplementarios con potencial uso por vía oral, inspirados en K-76. En esta comunicación se describen la generación y evaluación de la actividad biológica in vitro, de varios derivados del producto natural modificados en la posición C3’. Actividad biológica: Los valores de inhibición del Complemento se obtuvieron mediante la aplicación del método de Weisman modificado.  Algunos de los compuestos estudiados mostraron actividad inhibitoria similar o superior a la determinada para el ácido, resultante de saponificar el producto natural. En base a los resultados obtenidos para una apropiada actividad anticomplementaria, se hace evidente la necesidad de un residuo polar asociado a esta posición de la molécula.