- Análisis de las formas cristalinas de Nimodipina y sus interconversiones. Aplicación Farmacéutica

NAIRA M. BALZARETI; NATALIA L. CALVO; TEODORO S. KAUFMAN; RUBÉN M. MAGGIO

Santa Rosa

Congreso; Terceras Jornadas Profesionales Farmacéuticas; 2016

Polimorfismo cristalino es la capacidad de una sustancia de existir como dos o más fases cristalinas. Los polimorfos pueden presentar propiedades físicas y químicas diferentes. Estas tienen un impacto directo en el procesamiento farmacéutico (mezclado, flujo de polvo) y la calidad o eficiencia de sus respectivas formulaciones (estabilidad, disolución y biodisponibilidad). Distintos entes reguladores tienen un creciente interés en el desarrollo de metodologías analíticas para detectar y cuantificar polimorfos. Nimodipina (NIM) es un agente bloqueador de canales de calcio. Presenta 2 formas polimórficas, conocidas como modo I (MI) y modo II (MII). Nimodipina pertenece a la clase 2 del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica debido a que es prácticamente insoluble en agua y presenta alta permeabilidad. La solubilidad del MI en agua a 25ºC y 37ºC es el doble del MII, debido a esto solo el MI es utilizado en el desarrollo de formas farmacéuticas, pudiendo estar MII como impureza cristalina.Desarrollar un método de Espectroscopía en el Infrarrojo con reflectancia total atenuada (FTIR-ATR) acoplado a Resolución Multivariadas de Curvas mediante Mínimos Cuadráticos Alternantes (MCR-ALS) para monitorear la transformación térmica de las formas polimórficas de NIM. Las diferentes formas cristalinas de NIM fueron preparadas y caracterizadas siguiendo la literatura.5 Los espectros IR fueron tomados en un espectrofotómetro Shimadzu Prestige 21 acoplado a un accesorio ATR (GladiATR, Pike Technology), con control de temperatura. El análisis de datos fue realizado utilizando rutinas de MCR-ALS escritas para Matlab. Para cada muestra, el espectro obtenido durante el proceso de calentamiento fue dispuesto de manera matricial (Temperatura versus número de onda) y sometido a PCA para determinar el número de especies involucradas en el proceso. Mediante MCR-ALS se obtuvo el perfil de concentraciones y el espectro IR de las especies puras durante el tratamiento. El espectro fue utilizado para establecer la identidad de las especies involucradas. La interconversion polimórfica y sus temperaturas de transición fueron determinadas usando los perfiles de concentración de MCR-ALS.El MII presentó transformación a MI y a un líquido (que posteriormente cristalizó a un sólido amorfo, sin cambios en el espectro). Las transiciones entre las fases mencionadas fueron determinadas usando los perfiles de concentración-tiempo de las especies y fueron comparadas con datos de la literatura (116,8ºC y 131,9ºC, respectivamente). La asociación ATR-FTIR/MCR-ALS es una técnica prometedora y útil para el seguimiento de las transformaciones de fases cristalinas al estado sólido.