IQUIR   05412
INSTITUTO DE QUIMICA ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Hymenolepis microstoma en ratón: nuevo modelo farmacológico para estudios de eficacia de antihelmínticos
Autor/es:
SALDAÑA J; MINTEGUIAGA, M; ARRÚA E; SALOMON C.; DOMINGUEZ, L:
Reunión:
Conferencia; CUARTO ENCUENTRO NACIONAL DE QUÍMICA; 2015
Institución organizadora:
PEDECIBA Química y Facultad de Química
Resumen:
La resistencia a los antihelmínticos comercializados descrita mundialmente, y la bajabiodisponibilidad y eficacia de muchos de ellos [1], son fenómenos de interés tanto ensalud animal como humana. Por ello la búsqueda, desarrollo de nuevos fármacos y laaplicación de tecnologías innovadoras para el desarrollo de nuevos sistemas deliberación de fármacos, son alternativas para responder a dicha problemática. Nuestrogrupo viene trabajando en este sentido de manera interdisciplinaria, en diferentesestrategias, como en el desarrollo de bioensayos, herramientas para búsqueda, yoptimización de nuevos agentes y/o formulaciones [2-4]. En particular, el Praziquantel(PZQ), antihelmíntico de amplio espectro utilizado para tratar helmintiasis producidaspor tremátodos y céstodos [5,6], posee baja biodisponibilidad (baja solubilidad eimportante efecto del primer pasaje) [7], lo que alienta a buscar nuevas alternativascon el objetivo de mejorar su biodisponibilidad, y por tanto su eficacia [8]. En estetrabajo, se presentan los resultados preliminares del desarrollo de un modelo ?in vivo?utilizando infección experimental en ratón (Mus musculus C57BL/6) con Hymenolepismicrostoma (Cestoda, Cyclophyllidea), para evaluar formulaciones innovadoras dePZQ (complejos de inclusión). H microstoma es una tenia específica de ratón, cuyociclo se mantiene completo en el laboratorio, siendo su hospedador intermediarioTribolium confusum [9]. El diseño experimental utilizado [10] consistió en la infecciónpor vía oral (VO) con 10 cisticercos por animal, a 3 grupos de ratones: control (n=2),tratado PZQ sin formular (n=3), y tratado con formulación de PZQ (n=3). Lostratamientos se realizaron VO en tres dosis equimoleculares de PZQ (50 mg/Kg c/u),los días 34 a 36, y al día 37 se realizó la necropsia en busca de gusanos adultos enlos canales biliares. (Protocolo CEUA 101900-000252-15). Al día 37 se obtuvieronadultos en los controles y ningún adulto en los dos grupos tratados. Estos resultadospreliminares justifican profundizar este modelo para ensayos de eficacia y/obiodisponibilidad de agentes y/o nuevas formulaciones antihelmínticas. Para ello, seutilizará un esquema de diferentes dosis, que permitirá seleccionar dentro de un poolde nuevas formulaciones de PZQ, comparadas a PZQ sin formular, aquella quepresente mejor eficacia y biodisponibilidad (etapa en curso). Se destaca además lareducción del número de animales a utilizar (siguiendo el principio de las 3 R´s)comparado a los requeridos para los estudios clásicos de eficacia y farmacocinética.Los autores agradecen a: Dres. Estela Castillo y Uriel Koziol de Sección Bioquímica deFacultad de Ciencias, UdelaR quienes mantienen el estadio infestante de esteparásito. A PEDECIBA Química y ANII por el apoyo financiero.[1] Waller, P. Vet. Parasitol. 2006 139: 1-14 [2] Saldaña et al. Parasitol. Res. 2003 89: 467-472[3] Munguia et al. Lett Drug Des Discov 2013 10:1007-1014 [4] Munguia et al. Exp Parasitol.2015 153: 75-80 [5] Liu L., et al. N Eng J Med 1996 334: 1178?1184. [6] Stephenson I., et al.Drugs 2000 60(5): 985?995. [7] Jung H., et al. AAC 1997 41(6): 1256?1259. [8] Maragos S., etal. AAPS Pharm Sci Tech, 2009 10(4): 1444-1451 [9] Olson Phttp://www.olsonlab.com/resources/Data-Files/HymenolepisMicrostomaHandbook.pdf 2009; [10]Kulke D et al Acta Trop. 2012 123:78-84