IQUIR   05412
INSTITUTO DE QUIMICA ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
FACTORES ESTRUCTURALES Y ELECTRÓNICOS QUE REGULAN LA ACTIVIDAD DE ANTIOXIDANTES BIOMIMÉTICOS
Autor/es:
DAIER VERÓNICA; PALOPOLI CLAUDIA; BIAVA HERNÁN; MORENO DIEGO; DE GAUDIO MONICA; SIGNORELLA SANDRA
Lugar:
ROSARIO
Reunión:
Congreso; IX Congreso y XXVII Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2007
Institución organizadora:
SBR
Resumen:
O2·- y O2= son especies reactivas de oxígeno implicadas en varios procesos patológicos que incluyen enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares, cáncer, inflamación y lesión de tejidos. Las metaloenzimas superóxido dismutasa (SOD) y catalasas (CAT) constituyen la primera línea de defensa del organismo contra O2·-, O2=. Sin embargo, el uso terapéutico de la enzima nativa tiene muchas limitaciones, principalmente relacionadas con problemas inmunológicos. Los antioxidantes catalíticos biomiméticos constituyen una alternativa superadora. El diseño racional de antioxidantes miméticos de estas metaloenzimas implica el uso de ligandos que permitan modular los potenciales redox del centro metálico, sus propiedades ácido-base y topología, de modo de optimizar la actividad catalítica. Con este fin hemos comparado la actividad SOD y CAT de complejos MnL1-2 y [Mn2L3-5(m-OAc)(m-OMe)], obtenidos con 1,3-bis(5-sulfonatosalicilidenamino) propan-2-ol (H3L1), 1,4-bis(salicilidenamino)butan-2-ol (H3L2), 1,3-bis[(2-hidroxi-5-X-bencil-2-metilpiridil)amino]propan-2-ol (H3L3), 1,5-bis(5-sulfonatosaliciliden amino)pentan-3-ol (H3L4) y 1,5-bis[(2-hidroxi-5-X-bencil-2-metilpiridil)amino] pentan-3-ol (H3L5), donde X = sustituyente aromático. Estos compuestos fueron caracterizados estructuralmente por difracción de rayos X y diversas espectroscopías y sus potenciales redox determinados por voltametría cíclica. La actividad catalasa se determinó midiendo con un electrodo de Clark la cantidad de O2 producido por soluciones de H2O2 + catalizador, en condiciones anaeróbicas. La actividad SOD se determinó midiendo la inhibición de la fotoreducción de nitro blue tetrazolium en presencia del catalizador, empleando la semiquinona formada por reducción de riboflavina fotoquímicamente excitada con metionina para generar superóxido por reacción con O2. Los estudios realizados revelan que: (i) la participación del ligando como base intramolecular para asistir la transferencia electrónica en los complejos MnL1-2 resulta un factor esencial en la actividad SOD; (ii) la ausencia de dos posiciones cis-lábiles para reaccionar con el H2O2 en dímeros [MnL1-2]2 y en [Mn2L3,5(m-OAc)(m-OMe)] es un factor de control de los estados de oxidación del Mn en la actividad CAT, favoreciendo la formación de especies Mn-Mn-O2H; (iii) en [Mn2L4(m-OAc)(m-OMe)], con dos posiciones cis-lábiles, el ciclo catalítico ocurre entre especies MnIII-m-O2-MnIII y [MnIV=O]2.