Sintesis de derivados b-lactamicos monociclicos de interes biologico. Novedosa sintesis via cetenas unidas a soporte solido.

LUCIANA MENDEZ; SEBASTIÁN A. TESTERO; ERNESTO G. MATA

Montevideo, Uruguay

Workshop; 1era Reunion Latinoamericana de Quimica Medicinal; 2007

Comite organizador constituido por Quimicos medicinales de latinoamerica.

La reacci¨®n de Staudinger (cicloadici¨®n cetena-imina) es el m¨¦todo m¨¢s vers¨¢til para obtener ¦Â-lactamas y su versi¨®n en fase s¨®lida ha sido aplicada por nosotros y otros grupos de investigaci¨®n a la s¨ªntesis de diversas estructuras ¦Â-lact¨¢micas.1 Sin embargo, todas las estrategias desarrolladas hasta el momento se basan en la inmovilizaci¨®n de la imina al soporte s¨®lido. En esta comunicaci¨®n reportamos los avances logrados hacia una nueva estrategia para la s¨ªntesis de ¦Â-lactamas de inter¨¦s biol¨®gico. La misma est¨¢ basada en la generaci¨®n in situ de una cetena unida a soporte s¨®lido. Despu¨¦s de inmovilizar el correspondiente ¨¦ster de partida (1) a diferentes resinas [Ej: resina de Wang, resina de silicio (PS-DES)], el mismo fue hidrolizado y el ¨¢cido 2 activado con el reactivo de Mukaiyama para generar in situ la cetena 3. En presencia de diferentes iminas (4) se logr¨® sintetizar una biblioteca de ¦Â-lactamas 1,3,4-trisustitu¨ªdas (5). Se discutir¨¢n los resultados estereoqu¨ªmicos (relaci¨®n 3,4-cis/trans) que dependen de los sustituyentes presentes en las iminas utilizadas. Al introducir diversidad en las posiciones N-1 y C-4 del anillo ¦Â-lact¨¢mico, esta estrategia facilitar¨¢ el desarrollo de la s¨ªntesis en fase s¨®lida de nuevas estructuras ¦Â-lact¨¢micas multic¨ªclicas.