Suspensiones poliméricas de albendazol. Estudio de la actividad nematocida y toxicidad celular

LEONARDI D.; ECHENIQUE, C.; SALOMON, C.J.

Rosario

Congreso; IX Congreso y XXVII Reunión anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2007

Introducción y Objetivos: el albendazol (ALB), es un antihelmíntico de amplio espectro de la familia de los benzimidazoles que controla nemátodes, céstodes y tremátodes. La droga es poco absorbida en el tracto gastrointestinal debido a su baja solubilidad acuosa (0,01 mg/ml). Se comercializa en forma de comprimidos y suspensión oral. El presente trabajo tuvo como principales objetivos A) el diseño de suspensiones poliméricas de ALB, B) la evaluación de su actividad nematocida y toxicidad celular, C) el estudio de la capacidad solubilizante de diferentes polietilenglicoles y D) la comparación de los resultados con los obtenidos a partir de una suspensión comercial. Materiales y Métodos: se realizaron suspensiones acuosas de ALB adicionando 10 mg de la droga a diferentes soluciones acuosas de polietilenglicoles (PEGs) (100 mg de polímero en 10 ml de agua). Se trabajó con PEGs de diferentes pesos moleculares: 1500, 3000, 4000 y 6000. La actividad nematocida de las suspensiones fue evaluada a través del método desarrollado por Kiuchi, basado en la movilidad de las larvas del segundo estadio de Toxocara canis. La toxicidad celular de dichas suspensiones fue estudiada sobre hepatocitos de rata de la línea celular McA-RH7777, ATTCC Nº CRL-1601 y se determinó midiendo la actividad de la enzima LDH liberada al medio de cultivo. Finalmente la capacidad solubilizante de los polímeros fue evaluada analizando mediante espectroscopía UV a 291 nm, la fracción de droga solubilizada en cada suspensión. Resultados: las suspensiones de ALB obtenidas a partir de PEGs 4000 y 6000 fueron aquellas que presentaron la mayor fracción de droga solubilizada y al mismo tiempo la mayor actividad nematocida y la menor citotoxicidad. Discusión y conclusiones: el aumento de la capacidad solubilizante con el incremento de la longitud del PEG nos permitiría postular que las unidades (CH2CH2O) que conforman el polímero estarían involucradas (mediante fuerzas de Van der Waals) en el proceso de disolución de esta droga. El incremento de la actividad nematocida se hallaría relacionada con la fracción de droga solubilizada en cada suspensión. Finalmente, los PEG de alto peso molecular mostraron un efecto protector de las células. De éste modo las suspensiones poliméricas obtenidas a partir de PEG 4000 y 6000 presentaron una mayor actividad nematocida que la suspensión comercial y al mismo tiempo una menor toxicidad celular.