IQUIR   05412
INSTITUTO DE QUIMICA ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
PREPARACIÓN Y ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE 1,2,3-TRIAZOLES
Autor/es:
EXEQUIEL PORTA; DANIELA VICENTE; GUILLERMO R. LABADIE
Lugar:
Mar del Plata - Buenos Aires
Reunión:
Simposio; XVI Simposio Argentino de Química Orgánica; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica
Resumen:
El ergosterol es el esteroide análogo al colesterol en humanos, que cumple un rol estructural en las membranas de los parásitos de la familia tripanosomatidae. Estructuralmente se diferencia del colesterol, por lo que su biosíntesis involucra enzimas que no están presentes en la generación del colesterol. La enzimas de su biosíntesis han sido apuntadas como posibles blancos de agentes químico-terapéuticos.1 Una de ellas, la esterol 14a-demetilasa (CYP51 o Erg11) que cataliza la eliminación del metilo en la posición 14 del lanosterol, mediante sucesivas etapas de oxidación, es el blanco de azoles con actividad antifúngica. En general los inhibidores de la CYP51 poseen imidazoles o triazoles (tipo 1,2,4 como el ketoconazol, el itraconazole y el fluconazol) en sus estructuras. A pesar del alto grado de conocimiento alcanzado en el entendimiento de la actividad de azoles como fungicidas, no existe un correlato en su estudio como antiparasitarios. Por otro lado, los triazoles del tipo 1,2,3 no se han estudiado debido principalmente a la dificultad de su preparación. Recientemente gracias a la utilización de catálisis de Cu(I) introducida por Sharpless,2 su preparación se puede realizar en condiciones suaves, incluso usando agua como solvente. Es por ello, que con estos antecedentes, nos propusimos preparar una biblioteca de 1,2,3-triazoles y estudiarlos como posibles agentes antiparasitarios. Estos compuestos constituirían bloqueadores de la biosíntesis de ergosterol, inhibiendo la enzima Erg 11 Para sintetizar los triazoles partimos de alquinos y azidas comerciales y de otras sintetizadas mediante métodos sencillos. Posteriormente, las bibliotecas fueron preparadas mediante síntesis en paralelo en solución usando las condiciones anteriormente mencionadas.2 Una vez purificados y caracterizados, los productos fueron ensayados frente a distinto tipo de bacterias y parásitos (L. donovani, P. falciparum). 1.-     Hartman, P. G.; Sanglard, D. Curr. Pharm. Des. 1997, 3, 177-208. 2.-     Rostovtsev, V. V.; Green, L. G.; Fokin, V. V.; Sharpless, K. B. Angew. Chem. Int. Ed. 2002, 41, 2596-2599.