SÍNTESIS DE DERIVADOS N,N,N´,N´-TETRASUSTITUIDOS DE DIAMINAS CON ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA

ANDREA CAMINOS; MITCHELL A. AVERY; GUILLERMO R. LABADIE

Mar del Plata - Buenos Aires

Simposio; XVI Simposio Argentino de Química Orgánica; 2007

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Las enfermedades parasitarias son un problema mundial que tiene un fuerte impacto en los países en desarrollo. La malaria, la leishmaniasis y la tripanosomiasis son enfermedades causadas por parásitos protozoarios y han sido seleccionadas por la OMS para su erradicación y control.1 Las poliaminas son esenciales para la proliferación y la diferenciación celular, habiéndose demostrado que cuando se interfiere la función o la biosíntesis de las mismas, el crecimiento celular puede ser bloqueado.2 La biosíntesis y transporte de las mismas son un blanco valido para quimioterapias de enfermedades parasitarias que se encontra actualmente en estudio.3 En estudios previos de nuestro grupo,4 hemos sintetizado bibliotecas de derivados N,N-disustituidos de diaminas en fase sólida que presentaron actividades submicromolares. Continuando en esa línea de trabajo, nos planteamos explorar la preparación y la determinación de actividad antiparasitaria de derivados N,N,N’,N’–tetrasustituidos. Para ello, realizamos dos aproximaciones en paralelo. Por un lado  una síntesis en fase sólida partiendo de isovainillina unida a soporte sólido y por otro síntesis convencional en solución a partir de las correspondientes diaminas. La síntesis se completo utilizando reacciones de aminación reductiva y alquilación.(Figura 1) Las bibliotecas de compuestos fueron luego ensayadas contra los parásitos responsables de la malaria (P. falciparum), leismaniasis visceral (L. donovani) y el mal de Chagas (T. cruzi), habiéndose determinado también la actividad antimicrobiana de las mismas. Agradecimientos: CONICET, ANPCyT, WHO-TDR 1.   World Health Organization http://www.who.int/ctd/ index.html 1998.   2.   Casero Jr, R.A.; Wobster, P. M. J. Med. Chem.2001, 44, 1-26. 3.   Heby, O; Roberts, S.C.; Ullman, B. Biochem. Soc. Trans. 2003, 31, 415-419, 4.   Labadie, G.R.; Choi, Seung-R; Avery, M.A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 615-619.