IQUIR   05412
INSTITUTO DE QUIMICA ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Diseño, síntesis y evaluación de nuevos agentes antiparasitarios.
Autor/es:
GUILLERMO LABADIE
Lugar:
San Luis
Reunión:
Workshop; 2do. Workshop Argentino de Química Medicinal; 2006
Institución organizadora:
Asociación Química Argentina - División Química Medicinal
Resumen:
Las enfermedades parasitarias representan un problema global, teniendo principalmente un fuerte impacto en la salud pública de países en desarrollo. Muchas de estas infecciones son causadas por parásitos protozoarios entre las que se encuentran la malaria, la leishmaniasis y las tripanosomiasis.[1] Estas enfermedades han sido seleccionadas dentro del programa de Defensa Global implementado por la Organización Mundial de la Salud (WHO) para su erradicación y control.[2] Pese al gran progreso alcanzado durante los últimos 50 años en el entendimiento de la bioquímica y el desarrollo de nuevos agentes contra estas enfermedades, la disponibilidad de quimioterapias adecuadas sigue aún sin resolver. La creciente resistencia a las drogas en malaria y la falta de quimioterapias adecuadas en contra tripanosomiasis y leishmaniasis [3] promueve un esfuerzo constante en el desarrollo de drogas. Los mismos están dirigidos a identificar nuevos compuestos que deben ser mecanísticamente novedosos, de baja toxicidad y bajo costo. Nuestra aproximación al desarrollo de agentes quimioterapéuticos contra estas enfermedades tuvo diversos frentes. Por una lado, teniendo en cuenta la gran susceptibilidad que presentan estos parásitos hacia el estrés oxidativo,[4] utilizando herramientas de modelado molecular, realizamos el diseño racional de compuestos como posibles sustratos subversivos de la tripanotión reductasa. Paralelamente a esta aproximación, sintetizamos distintas bibliotecas de compuestos, tanto en solución como en fase sólida, cuyas estructuras fueron seleccionadas en base a su similaridad molecular con compuestos de actividad conocida. Se expondrán los resultados de las síntesis realizadas, como así también la actividad de los compuestos preparados hacia los parásitos responsables de la malaria (Plasmodium falciparum) y de la leishmaniasis viceral (Leishmania donovani). Finalmente se discutirá las relaciones estructura actividades encontradas para estas familias de compuestos.   Bibliografía:   [1]                  Croft, S. L.; Yardley, V. Curr. Pharm. Des. 2002, 8, 319-342. [2]                  http://www.who.int/infectious-disease-news/cds2002/index.html [3]                  Werbovetz, K. A. Curr. Med. Chem. 2000, 7, 835, 860 [4]                  Krauth-Siegel, R. L.; Bauer, H.; Schirmer, R. H. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 690-715.