IQUIR   05412
INSTITUTO DE QUIMICA ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Incremento de la velocidad de disolución de Praziquantel mediante el empleo de dispersiones sólidas
Autor/es:
ORLANDI, S.; LEONARDI, D.; SALOMON, C.J.
Lugar:
Casilda
Reunión:
Jornada; XIII Jornadas de divulgación Técnico-Científicas 2012; 2012
Institución organizadora:
Facultad de Cs. Veterinarias
Resumen:
El Praziquantel (PZC) es un antiparasitario que permite la eliminación de una gran variedad de endoparásitos cestodos y trematodos. Las formas inmaduras de estos parásitos son infecciosas para el hombre y animales domésticos, donde evolucionan a formas adultas diferenciadas. La actividad antiparasitaria de ésta droga se basa en incrementar la permeabilidad de la membrana del parásito a iones monovalentes y divalentes, particularmente calcio, lo que provoca un aumento en la actividad muscular del parásito seguida por contracciones y parálisis espástica, induciendo el desprendimiento del parásito del huésped. Por vía oral la droga es bien tolerada y efectiva, sin embargo presenta una baja solubilidad en fluidos biológicos lo cual es un factor limitante de la biodisponibilidad.1 Existen distintas  tecnologías que pueden aplicarse para modificar la solubilidad  y velocidad de disolución y por ende la biodisponibilidad de drogas poco solubles. Una de ellas es la combinación de la droga poco soluble con polímeros hidrosolubles por medio de la preparación de dispersiones sólidas. Las dispersiones sólidas pueden obtenerse por diferentes métodos, como por ejemplo la evaporación del solvente o la fusión. El método de evaporación de solvente consiste en la disolución en forma separada de la droga en un solvente capaz de solubilizarla y del polímero en agua, ambas soluciones son mezcladas y el solvente evaporado. El método de fusión se basa en fundir al polímero y dispersar homogéneamente sobre el mismo a la droga y luego secar la mezcla en estufa. Un polímero hidrosoluble comúnmente empleado en la preparación de dispersiones sólidas es el polietilenglicol (PEG). El mismo no presenta toxicidad, es biodegradable y puede presentar diferente peso molecular (3000, 4000 o 6000 entre otros). Por lo anteriormente expuesto, el objetivo del trabajo fue evaluar el empleo de las dispersiones sólidas utilizando PEGs de distinto peso molecular como forma de incrementar la solubilidad de droga antiparasitaria. Las muestras se prepararon con una concentración de PZC de 150 miligramos con tres PEGs: 3000, 4000, 6000, con la siguiente relación peso en peso droga:polímero: 1: 0,5; 1:1; 1:2; y 1:3. Las técnicas de elaboración fueron: A) por fusión del polímero a 60ºC, seguida de dispersión homogénea del PZC, y B) por evaporación del solvente (S): disolución de la droga en etanol, el PEG en agua, posterior mezcla de soluciones y evaporación del solvente. Finalmente se prepararon mezclas físicas mediante la simple mezcla de droga y polímero en un mortero. Todos los sistemas se colocaron en estufa a 37ºC por 48 hs previamente a su análisis. La caracterización de los mismos se realizó por microscopía electrónica de barrido (MEB) y la velocidad de disolución de la droga incluida en los mismos y de la droga sin tratamiento se analizó en un equipo de disolución Hanson Research empleando como medio de disolución agua destilada conteniendo Polisorbato 20 (0,02%). Los resultados obtenidos indicaron que de los tres PEGs, el 6000 en proporción 1:3 fue el que presentó una mayor velocidad de disolución cuando se empleó la técnica de evaporación de solvente. La cantidad droga solubilizada en este sistema alcanzó el 100% antes de los 20 minutos mientras que el PZC sin tratamiento se solubilizó sólo un 1% al mismo tiempo. El hecho que el método de evaporación del solvente sea más efectivo podría deberse a que el PZC reduciría su tamaño a nivel molecular posiblemente formando una dispersión o solución sólida con completa disolución del fármaco en el polímero, produciendo una relación íntima droga-polímero, que origina un aumento de superficie de contacto con el medio de disolución.2 Por MEB se observó que en los sistemas preparados por dispersiones sólidas, los cristales de la droga son finas agujas de distintos tamaños, diferentes de los cristales de PZC originales lo que induce a pensar que durante la preparación de los sistemas ha ocurrido un proceso de recristalización, generándose formas cristalina más solubles. A partir de éstos resultados obtenidos, es posible afirmar que la formulación de dispersiones sólidas es un método efectivo para incrementar la solubilidad del antiparasitario estudiado, lo cual podría verse reflejado en un incremento de la biodisponibilidad del mismo.