Síntesis de una per-amino-B-ciclodextrina y estudio preliminar para su utilización como selector quiral en electroforesis capilar en la separación de los enantiómetros de cetoprofeno

MARÍA CELESTE MENDIZÁBAL; LUCIANA VERA CANDIOTI; HÉCTOR C. GOICOECHEA; TEODORO KAUFMAN

Santa Fe

Congreso; VI Congreso Argentino de Química Analítica; 2011

FBCB-UNL

En los útlimos años se ha ido incrementando la utilización de la electroforesis capilar (EC) en diversos ámbitos, debido a las ventajas que presenta frente a otras técnicas analíticas, incluyendo separaciones con volúmenes de muestra muy pequeños (de 0.1 a 10 nL), rapidez, empleo de soluciones acuosas con baja concentración iónica, capacidad de automatización y buen poder de resolución. Estas ventajas hacen de la EC una herramienta atractiva para el control de calidad de productos farmacéuticos.En la industria farmaceutica, un buen número de ingredientes farmacéuticos activos es quiral y sus enantiómeros a menudo mustran diferencias significativas en su farmacocinética y  farmacodinámica. La tendencia en la misma, es la de preparar ingredientes farmaceuticamente activos (IFAs) basados en un único enantiómero. Sin embargo, la producción de tales IFAs  mediante procesos estereoselectivos o la separación preparativa de los enantiómeros puede proporcionar materiales impuros. Por esta razón, es importante el desarrollo de métodos que permitan controlar y cuantificar las impurezas enantioméricas presentes.Las ciclodextrinas (CDs) son polisacáridos cíclicos que han demostrado amplia aplicabilidad como selectores quirales. La CD más comúnmente usada para separaciones quirales en EC es la B-ciclodextrina (B-CD) y su funcionalización ha ampliado su utilidad en la enantioseparación de compuestos neutros y/o cargados. Estas moléculas se pueden utilizar como aditivos quirales en la solución reguladora de corrida de la electroforesis capilar, promoviendo la aparición de fenómenos enantioselectivos que posibilitan la resolución de compuestos quirales.El cetoprofeno, un derivado del ácido fenil-propanoico, un antiinflamatorio no esteroideo con potente actividad analgésica que se utiliza en el tratamiento de enfermedades reumáticas, traumatologías y procesos inflamatorios en general. En esta comunicación presentamos la síntesis y caracterización de una per-amino-B-CD y los resultados preliminares de su uso para la separación de los enantiómeros de cetoprofeno.La síntesis de la ciclodextrina funcionalizada se realizó mediante per-O-alilación de B-CD seguida de reacción con cisteamina en condiciones radicalarias para generar la per-O-(6-amino-3-thiahexyl)-B-CD (4). La B-CD purificada se empleó como aditivo quiral en estudios preliminares de la separación de los enantiómeros de cetoprofeno; empleando una solución 3.5 mmol/L de  per-amino-B-CD en 25 mmol/ L de fosfato diácido de sodio pH 7.50, a 25ºC y -25kV, se logró una  separación incompleta entre enantiómeros, lo que sugiere la posible utilidad de la B-CD para el propósito propuesto.