Análisis de la actividad nematocida y toxicidad celular de formulaciones de albendazol

BARRERA, M.G.; LEONARDI, D.; ECHENIQUE, C.G.; SALOMÓN, C.J.; LAMAS, M.C.

Buenos Aires

Simposio; XIII Simposio internacional sobre control epidemiológico de enfermedades transmitidas por vectores; 2010

Introducción: el síndrome de Larva Migrans Ocular. Una de las drogas efectivas es el Albendazol (ALB), un derivado del nitroimidazol que pertenece a la familia de los benzimidazoles. el síndrome de Larva Migrans Visceral y  La toxocariasis humana es una helmintiasis zoonótica que afecta a la salud pública. El modo de infección principal es a través de la ingesta de huevos infectantes que contienen el 2º estadio del helminto. La eclosión de los huevos larvados ingeridos ocurre en el intestino delgado, las larvas penetran la mucosa, migran al hígado por la vena porta, pasan a los pulmones y por la circulación sistémica llegan a diversos tejidos pero sin alcanzar nuevamente el tracto digestivo. Al migrar las larvas por todo el organismo, pueden encontrarse en cualquier tejido u órgano (hígado, pulmones, corazón y cerebro). Esta migración larval deja secuelas de inflamación, hemorragias y necrosis. Algunas larvas son destruidas por el sistema inmune del hospedero, pero la mayoría solo detienen su crecimiento manteniéndose vivas y metabólicamente activas. Existen dos expresiones clínicas principales de esta infección en el hombre: La droga es poco soluble en agua, (0,01 mg/mL), mostrando una baja velocidad de disolución y una errática biodisponibilidad. Con el fin de incrementar la solubilidad de la droga y su actividad terapéutica, se propuso la formulación de diferentes suspensiones de ALB con el agregado de polietilenglicoles (PEGs) de diferente longitud de cadena como transportadores. Objetivos:A) evaluar la actividad nematocida y la migración larval “in vitro” de las suspensiones acuosas de ALB con y sin PEG y compararlas con una formulación comercial. B) analizar la citotoxicidad de las formulaciones en hepatocitos. Materiales y métodos: la actividad nematocida fue analizada sobre larvas de Toxocara canis. La evaluación se realizó a través del método desarrollado por Kiuchi y colaboradores basado en la movilidad de las larvas de 2º estadio del parásito. La citotoxicidad celular se determinó midiendo la actividad de la enzima lactato deshidrogenasa (LDH) en los medios de cultivo. Resultados: la movilidad relativa de las larvas decreció a medida que la longitud del PEG aumentó. Las formulaciones no fueron tóxicas. La suspensión de ALB con PEG 6000 presentó los valores más bajos de toxicidad celular y la mayor inhibición en la movilidad relativa de las larvas, mejorando incluso los resultados obtenidos con una formulación comercial. Conclusiones: A partir de los resultados obtenidos de  actividad nematocida de las diferentes suspensiones acuosas con y sin PEGs se detectó que la movilidad relativa de las larvas decrece a medida que la longitud del polímero aumenta. La mayor actividad nematocida la presentó la formulación con  adición de PEG 6000.Dicha formulación no mostró toxicidad lo que demuestra inocuidad. Concluimos que esta suspensión de Albendazol empleando PEG 6000 como transportador ha demostrado tener una excelente potencialidad como forma farmacéutica en el tratamiento de la toxocariasis.