Actividad antifúngica de 2',4'-dihidroxichalcona aislada de Zuccagnia punctata en combinación con itraconazol, frente a Candida spp.

SVETAZ, LAURA; RAIMONDI, MARCELA; ZACCHINO, SUSANA

Punta Arenas

Congreso; III Congreso de Química de Productos Naturales Argentino-Chileno-Hispano.; 2012

Universidad de Magallanes

Como una nueva estrategia para la búsqueda de antifúngicos, nos propusimos la evaluación de compuestos en combinación con una dosis muy baja de un antifúngico comercial. Esta forma de detección amplía la posibilidad de encontrar compuestos activos y al mismo tiempo evita la toxicidad de los antifúngicos comerciales, dado que la dosis necesaria para inhibir al hongo en combinación es mucho menor que la utilizada en solitario.1 Las interacciones entre dos compuestos en combinación se clasifican en:2 sinérgicas, aditivas o antagónicas, cuando la actividad combinada es mayor, igual o menor respectivamente, que la que se hubiera esperado por la suma de las contribuciones individuales. En este trabajo se estudió la actividad en combinación del compuesto natural 2?,4?-dihidroxichalcona, aislado de Zuccagnia punctata Cav. (Fabaceae)3 y el antifúngico comercial itraconazol, frente a Candida albicans y C. tropicalis. Se determinó primero la CIM de cada compuesto por el método de microdilución en caldo.4 Luego se determinó el tipo de interacción empleando el Método del Tablero de Ajedrez.5 Para cuantificar el efecto de las combinaciones, se calculó la Concentración Inhibitoria Fraccionaria (CIF= CIM combinación/CIM solitario) para cada compuesto, en cada combinación que haya inhibido el crecimiento del hongo; y con los datos de CIF, se calculó el Índice de Concentración Inhibitoria Fraccionaria (ICIF = CIFcompuesto A + CIFcompuesto B) para cada combinación. Los valores de ICIF permitieron determinar el tipo de interacción que existía entre ellos: ICIF  0.5, sinergismo; 0,5 < ICIF < 4, aditivismo; ICIF > 4 antagonismo. Los resultados mostraron que las mezclas de chalcona a 1/4, 1/8 y 1/16 CIM combinada con itraconazol a 1/8 CIM actúan en forma sinérgica frente a C. albicans y C. tropicalis. Itraconazol es efectivo a una dosis ocho veces menor que cuando actúa solo, lo que tiene una gran implicancia en clínica ya que este azol produce efectos secundarios indeseables.6 Por su parte, la chalcona también es activa a concentraciones muy bajas (hasta 1/16 de su CIM), evitando toxicidad y generación de resistencia de los hongos.