Liberación controlada de progesterona desde complejos de inclusión de ciclodextrinas incluidos en geles termosensibles

FEDERICO KARP; NATALIA S. VELÁZQUEZ; JULIO A. LUNA; LUCIANO N. MENGATTO

Otro; 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas (RICiFa); 2018

FCQ-UNC, FQByF-UNSL, FCBF-UNR

Las ciclodextrinas (CDs) son oligosacáridos cíclicos que presentan una estructura caracterizada por una cavidad hidrofóbica y un exterior hidrófilo. La cavidad interna les proporciona la capacidad de formar estructuras estables conocidas como complejos de inclusión (CI). Soluciones de quitosano (Q) y una sal de poliol presentan transición al estado gel en respuesta a cambios de temperatura. El objetivo de este trabajo fue evaluar la liberación controlada de progesterona (PGT) desde CI de CDs incluidos en geles termosensibles como alternativa para la administración de PGT vía vaginal.Se realizó un estudio del comportamiento de la PGT frente a dos CDs: β-ciclodextrina (β-CD) y β-ciclodextrina metilada al azar (RAMEβ-CD), mediante Diagramas de Solubilidad de Fases. Se obtuvieron mejores resultados con la RAMEβ-CD en cuanto a constante de estabilidad y eficiencia de encapsulación y por este motivo se ensayaron distintos protocolos de formación de CI entre PGT y RAMEβ-CD. Luego, se estudió la incorporación de los CI en soluciones termosensibles de Q. La incorporación de los CI no modificó las características micro y macroscópicas de los geles, así como tampoco los tiempos de formación con respecto a los geles sin complejos. Se evaluó el comportamiento de los geles en fluido vaginal simulado y se observó que resistieron en mayor medida que un gel comercial (Crinone®) a la degradación en este medio. Se evaluó la difusión in vitro a través de tejido vaginal porcino de PGT desde los geles de Q con CI y se la comparó con el gel comercial (Crinone®). Los geles de Q con CI presentaron difusiones sostenidas en el tiempo similares a las exhibidas por el gel comercial, por lo que se plantea como alternativa viable para la administración de PGT vía vaginal. Estos geles evitarían el uso de polímeros que causan irritación y malestar en el sitio de aplicación.