Capacidad antitumoral de distintas dosis de paclitaxel liberadas a partir de un gel termosensible intratumoral

RICO MARÍA JOSÉ; MENGATTO LUCIANO; ROZADOS VIVIANA; PESOA JUAN; SCHAROVSKY GRACIELA; LUNA JULIO

Rosario

Congreso; XVII Congreso y XXXV Reunión Anual Sociedad de Biología de Rosario; 2015

ASOCIACIÓN CIVIL SOCIEDAD DE BIOLOGÍA DE ROSARIO

El Paclitaxel es un agente antitumoral usado en el tratamiento de tumores sólidos. Los hidrogeles termosensibles diseñados son biocompatibles, biodegradables y su estado físico es de solución a temperatura ambiente, gelificando a temperatura corporal. Nuestro objetivo fue comparar el efecto antitumoral de un tratamiento por vía intratumoral (i.t.) con un gel termosensible que contiene paclitaxel. Para ello ratones BALB/c fueron inoculados vía s.c. con el adenocarcinoma de mama M-234p; cuando el tumor alcanzó un volumen de 80 mm3 (día 0) los animales se distribuyeron en grupos (n=7-8/grupo). Se realizaron dos experimentos independientes: 1) T1 (Testigo): sin tratamiento ulterior; G1 (Gel): 50 µL de un gel termosensible vía i.t. en el día 0; G1+P1 (Gel+Paclitaxel): 50 µL de un gel termosensible conteniendo 0,0435 mg de Paclitaxel vía i.t.; 2) T2: idem T1; G2: idem G1; G2+P2: 50 µL de un gel termosensible conteniendo 0,15 mg de Paclitaxel vía i.t.. Se midió periódicamente el volumen tumoral y se evaluó toxicidad mediante la evolución del peso corporal y los caracteres clínicos. El volumen tumoral promedio del grupo testigo en el día en que el 1er animal alcanzó el máximo volumen tumoral éticamente permitido se tomó como el 100% y se calculó el % de reducción del volumen tumoral de cada grupo tratado respecto de ese valor testigo: G1: 85,7 (32,6-99); G1+P1: 86,9 (20,5-100); G2 15,3 (0-50,1); G2+P2 37,5 (0-66,4). Los grupos del experimento 1 no difirieron entre sí (t de Student n.s.). Lo mismo sucedió con los del experimento 2. Al analizar los grupos de los dos experimentos en conjunto, se encontró una variación significativa (ANOVA-Kruskal Wallis,P=0,0074) y el post test (Test de Dunn) mostró que el % de reducción del volumen tumoral fue mayor en G1 que en G2 (Pmenor0,05). No se observaron efectos tóxicos a lo largo del experimento. Comparando los resultados de los experimentos 1 y 2 (el segundo con el triple de dosis de Paclitaxel que en el primero) se observó que, mientras la dosis de Paclitaxel incorporada al gel en el experimento 1 no aumentó el efecto antitumoral obtenido con gel solo, en el experimento 2, la mayor dosis de Paclitaxel mejoró el efecto terapéutico, dado que se vio una mayor reducción del volumen tumoral respecto del testigo, aunque esa diferencia no alcanzó a ser significativa. Concluimos que un aumento de la dosis de Paclitaxel mejora el efecto del gel sobre el crecimiento tumoral; sin embargo, se tendrá que seguir aumentando la dosis de Paclitaxel a incorporar en el gel para lograr un efecto significativo estudiando, a su vez, los posibles mecanismos de acción tanto del gel termosensible como del Paclitaxel incluido en el mismo. Además, se deberán identificar las causas responsables de las diferencias encontradas entre ambos experimentos, en el efecto antitumoral obtenido al inocular solamente el gel termosensible.