EFECTO DEL DONADOR ACILO EN LA ACILACIÓN DEL (R,S) ATENOLOL UN ENFOQUE COMPUTACIONAL

ESPINOSA, YANIS R.

Popayán

Congreso; CONGRESO COLOMBIANO DE QUÍMICA; 2019

El (R,S)-atenolol (2-(4-(2-hidroxi-3-(propan-2-ilamino)propoxi)fenil)acetamida), es un bloqueador β-adrenérgico ampliamente usado en el tratamiento de la angina de pecho, arritmia cardíaca e hipertensión arterial [1]. La mezcla racémica es la comúnmente administrada a pacientes, causando en algunos, efectos secundarios como broncoconstricción o diabetes [1]. A pesar de que existen procesos para la obtención del enantiómero S-atenolol (>98% ee), el cual presenta la actividad farmacológica β-bloqueante, estos procedimientos presentan etapas tediosas de re-cristalización y formación de sales durante su obtención, al tiempo que, tales rutas de síntesis no son amigables con el medio ambiente [2].El principal objetivo del presente estudio es mejorar la resolución cinética del (R,S)-atenolol con el uso de la Lipasa B de Candida antarctica (CalB), modificando la longitud del donor acilo a fin de lograr el máximo de enantioselectividad, proponiendo una ruta verde para la obtención del S-atenolol enantiopuro. Usando para esto, métodos computacionales de Docking, Dinámica Molecular (MD) y métodos mixtos de mecánica cuántica/mecánica molecular (QM/MM). Nuestros análisis indican que con el incremento en la longitud del donador acilo (acetil, butiril, octanoil y palmitoil-CalB), CalB-acetilada es quimioselectiva a O-acetilaciones. Sin embargo, su enantioselectividad varía, i.e., en acetil y butiril-CalB no se evidencia una clara enantiopreferencia. Sin embargo, octanoil y palmitoil-CalB presentan enantioselectividad hacia R-atenolol.