DESARROLLO DE NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS DE EUDRAGIT PARA LA VEHICULIZACIÓN DE TOBRAMICINA Y RESVERATROL COMO AGENTES POTENCIADORES DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA CONTRA PSEUDOMONAS AERUGINOSA

TOLEDO C; VELA ME; GAMBARO RC; CASTRO GR; CHAIN CY; ISLAN GA

Buenos Aires

Congreso; XV Congreso Argentino de Microbiología (CAM 2019); 2019

Asociación Argentina de Microbiología

Introducción y objetivosEn la actualidad, laaparición de microorganismos multirresistentes a diversos antibióticos hadespertado el alerta de encontrar potenciales soluciones de forma inmediata. Enlos últimos años, el uso de nanopartículas (NPs) como vehículos para mejorar ypotenciar el transporte de fármacos con diferentes actividades ha demostradoser una herramienta prometedora para mejorar las terapias convencionales. En elpresente trabajo, Tobramicina (Tobra, antibióticoaminoglucósido de amplio espectro) hasido vehiculizada en NPs de Eudragit (EU), polímero derivado del acrilato, parael tratamiento de infecciones causadas por {Pseudomonasaeruginosa}, patógeno recurrente en fibrosisquística o enfermedades pulmonares crónicas. Por otra parte, se pretendenanoencapsular resveratrol (RSV),un compuesto con propiedades antioxidantes perteneciente a la familia de los estilbenoides,producido por varias plantas como respuesta al ataque de ciertos patógenos.Los objetivos del presente trabajo son lasíntesis de NPs deEU con una composición química apropiada (S100 o NE30D) para la encapsulación de Tobray RSV, evaluar la concentracióninhibitoria mínima (CIM) de la Tobra en su forma libre y vehiculizada en NPs y enpresencia de NPs de RSV contra {P.aeruginosa} y evaluar la hemotoxicidad delas formulaciones en el rango de concentraciones estudiado. Materiales y métodos          Sedesarrollaron nanopartículas de EU mediante el método de nano-precipitaciónpara la encapsulación de Tobra y RSV estabilizadas por Pluronic F68 (1.0 %, p/v).Se determinó la eficiencia de encapsulación (EE) y se realizó la determinaciónde la CIM en {P. aeruginosa} ATCC 27853 de acuerdo a lasnormas establecidas por el ?clinical andlaboratory standard institute?. Por último, se evaluó la hemotoxicidad invitro en muestras de sangre humana por método espectrofotométrico.  ResultadosSeobtuvieron NPs de EU S100 con una EE de Tobra del 83.3 ±8.5%, y NPs de EU NE30D con una EE del 100%para RSV. Tobra libre presentó una CIM para P.aeruginosa de 0.53 ±0.00 µg/ml mientras que Tobra encapsulada en NPs de EUmostró una mayor efectividad con una CIM de 0.22 ±0.08 µg/ml (40% menor). Unefecto aun mayor se observó cuando la Tobra vehiculizada se combinó con NPs deEu con RSV, observándose una CIM de 0.13 ±0.00 µg/ml, al menos 4 veces menorque Tobra libre. Finalmente, se corroboróque las NPs no generaron hemotoxicidad en el orden de los valores de CIMencontrados.  Conclusiones Se desarrollaron exitosamente dos tipos denanopartículas basadas en el uso de polímeros de EU. Se logró una potenciaciónde la actividad antimicrobiana de Tobra por el efecto de la nano-encapsulaciónen NPs de EU S100 y mediante la acción conjunta con NPs de NE30D conteniendoRSV, en un rango de concentraciones que no resultaría tóxico en sangre humana.Los resultados obtenidos muestran un gran potencial para mejorar la efectividadde los antibióticos convencionales.